Molekulare Grundlagen der Tumor Nekrose Faktor(TNF)-vermittelten Inhibition des Insulinrezeptors im Diabetes mellitus Typ 2 (Insulinresistenz)

肿瘤坏死因子 (TNF) 介导的 2 型糖尿病胰岛素受体抑制作用的分子基础（胰岛素抵抗）

• 批准号: 5240086
• 负责人: Professor Dr. Dieter Adam
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5240086?language=en
• 关键词: Molekulare; Grundlagen; der; Tumor; Nekrose

Der insulinresistente Diabetes mellitus (Typ 2) betrifft mehr als 90% aller Diabetiker. Allein in den USA versterben von den fast 16 Millionen Betroffenen trotz medikamentöser Therapie jährlich etwa 200.000 an erkrankungsbedingten Komplikationen. In der Entstehung dieser Erkrankung wird der Überexpression von Tumor Nekrose Faktor (TNF) durch die Adipozyten von fettleibigen Patienten eine kritische Rolle zugeschrieben. Man vermutet heute, daß TNF die Insulinresistenz über eine Interferenz des 55kDa-TNF-Rezeptors (TNF-R55) mit der Tyrosinkinaseaktivität des Insulinrezeptors (IR) hervorruft. Auf molekularer Ebene erfolgt dies durch eine verstärkte Serin-Phosphorylierung des IR-Substrats 1 (IRS-1), das durch diese Modifikation als Inhibitor sowohl den IR als auch die nachgeschalteten Signalwege blockiert. Derzeit existieren keine Kenntnisse über die molekularen Grundlagen dieser Inhibition - weder über die zuständige IRS-1 Kinase noch über andere beteiligte Faktoren. In diesem Vorhaben sollen die Rezeptordomäne sowie die nachgeschalteten Proteine und Signalwege identifiziert werden, über die TNF-R55 die Aktivierung des IR inhibiert. Langfristig sollen die geplanten Untersuchungen durch die Identifizierung der beteiligten Komponenten neue Ansatzpunkte für die Entwicklung von alternativen, spezifischen medikamentösen Therapien des Typ 2 Diabetes erschließen.

胰岛素抵抗型糖尿病（2 型）有 90% 是过敏性糖尿病患者。肿瘤坏死因子 (TNF) 的超表达是通过脂肪酶对患者进行评估的。胰岛素受体 (IR) 酪氨酸激酶活性。 Signalwege blockiert。识别 TNF-R55 和 IR 抑制剂的作用。 erschließen。