Study on Medicinal Chemistry of Reversible Cysteine Protease Inhibitors for the Treatment of Infectious Diseases

可逆性半胱氨酸蛋白酶抑制剂治疗感染性疾病的药物化学研究

基本信息

批准号：
23659059
负责人：
HAYASHI Yoshio
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

This work describes the establishment of common method for the development of cysteine protease inhibitors based on the aryl-ketone structure. As an example, from our preliminary inhibitor with a mild activity, we developed potent tri- and di-peptide-type SARS-CoV 3CL protease inhibitors. The results suggested that our aryl-ketone strategy worked effectively in the development of viral cysteine protease inhibitors. In addition, we developed a solid phase reagent that can introduce biotin to the target molecules by a very simple procedure in order to obtain a high affinity substrate, which can be changeable to the potent inhibitor by introducing the aryl-ketone structure.

本工作描述了基于芳基酮结构的半胱氨酸蛋白酶抑制剂开发通用方法的建立。例如，我们从具有温和活性的初步抑制剂中，开发出有效的三肽型和二肽型 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂。结果表明，我们的芳基酮策略在病毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂的开发中有效发挥作用。此外，我们开发了一种固相试剂，可以通过非常简单的程序将生物素引入目标分子，以获得高亲和力底物，通过引入芳基酮结构可以将其转变为有效的抑制剂。

项目成果

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Design, Synthesis and Evaluation of Tripeptidomimetics with arylketone as inhibitors of SARS-CoV 3CL Protease

芳基酮三肽模拟物作为 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的设计、合成和评价

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y. Itoh;M. Ishikawa;R. Kitaguchi;S. Sato;M. Naito;Y. Hashimoto;佐藤浩平;Sho Konno;天野祐一;奥平桂一郎,大岡伸通,最上(西巻)知子,伊藤幸裕,石川稔,橋本祐一,内藤幹彦;山本　純;坂田陽輔;Sho Konno
通讯作者：
Sho Konno

固相担持型SH基選択的ビオチン標識試薬の合成と低分子化合物への効率的ビオチン標識

固相支持SH基选择性生物素标记试剂的合成及低分子化合物的高效生物素标记

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
福元　謙太郎;林　良雄他４人
通讯作者：
林　良雄他４人

Development of a solidsupported biotinylation reagent for efficient biotin labeling of SH groups on small molecules

开发固体支持的生物素化试剂，用于小分子上 SH 基团的有效生物素标记

DOI：
10.1016/j.tetlet.2011.11.089
发表时间：
2012
期刊：
Tetrahedron Lett
影响因子：
1.8
作者：
Kentarou Fukumoto;Kumi Adachi;Akihiro Kajiyama;Yuri Yamazaki;Fumika Yakushiji;Yoshio Hayashi
通讯作者：
Yoshio Hayashi

Development of tripeptide-type SARS coronavirus 3CL protease inhibitors with an electrophilic 2-benzothiazole ketone structure

具有亲电子2-苯并噻唑酮结构的三肽型SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的开发

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Itoh;Y.;Kitaguchi;R.;Ishikawa;M.;Naito;M. & Hashimoto;Y.;樋口恒彦;Takehito Yamamoto
通讯作者：
Takehito Yamamoto

The development of tripeptide-type SARS Coronavirus 3CLprotease inhibitors: Structure-activity relationships at P4 moiety

三肽型SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的开发：P4部分的构效关系

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okuhira;K.;Ohoka;N.;Sai;K.;Nishimaki-Mogami;T.;Itoh;Y.;Ishikawa;M.;Hashimoto;Y. & Naito;M.;戎野紘司;Takehito Yamamoto
通讯作者：
Takehito Yamamoto