Development of Anticancer and Antiviral Agents Based on Diketopiperazine as a Bio-function-Mimicking Molecular Platform

基于二酮哌嗪作为生物功能模拟分子平台的抗癌和抗病毒药物的开发

基本信息

批准号：
15590102
负责人：
HAYASHI Yoshio
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

To understand the usefulness of diketopiperazine (DKP) template as a bio-function-mimicking molecular platform in medicinal chemistry, in this research project, we planed to establish a convenient synthetic method for DKP and develop a new anticancer agent based on the DKP structure. As results, 1) a new convenient synthetic procedure for monodehydro-DKP derivatives which has a dehydro-structure at anα,β-position of the DKP ring. 2) this method was successfully applied to the synthesis of a chiral derivative of naturally occurring anticancer agent, phenylahistin. 3) a structural optimization of DKP was carried out to obtain a highly potent anticancer derivative, and a derivative which is not only potent but also stable against cytochrome P450 metabolism was developed. 4) Additionally, in an anticancer drug, a water-soluble prodrug for highly insoluble anti-microtubule agent was also developed, and 5) New efficient solid-supported chiral auxiliary for the preparation of chiral amino acids, which are needed for diketopiperazine synthesis as starting materials, was developed.

为了了解二酮哌嗪（DKP）模板作为生物功能模拟分子平台在药物化学中的有用性，在本研究项目中，我们计划建立一种便捷的 DKP 合成方法，并开发一种基于 DKP 结构的新型抗癌剂。结果，1）一种新的方便的合成单脱氢-DKP衍生物的方法，该衍生物在DKP环的α，β位上具有脱氢结构。2）该方法被成功应用。 3）对DKP进行结构优化，获得高效抗癌衍生物，并开发出一种不仅有效而且对细胞色素P450代谢稳定的衍生物。 4) 此外，在抗癌药物中，还开发了高度难溶性抗微管剂的水溶性前药，以及 5) 新型高效固载手性助剂开发了合成二酮哌嗪所需的手性氨基酸作为起始原料的制备方法。

项目成果

期刊论文数量（52）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effect of the phenyl ring modification on the antitumor activity of anti-microtubule agent dehydrophenylahistin

苯环修饰对抗微管剂脱氢苯阿西丁抗肿瘤活性的影响

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Peptide Science 2004
影响因子：
0
作者：
Y.Hayashi;B.Nicholson;K.Tanaka;A.Oda;G.K.Lloyd;他3名
通讯作者：
他3名

Preparation of dehydrophenylahistins and analogs for treating cancer and fungal infection

用于治疗癌症和真菌感染的脱氢苯阿西汀及其类似物的制备

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Design and synthesis of a new polymer-supported Evans-type oxazolidinone: an efficient chiral auxiliary in the solid-phase asymmetric alkylation reactions

DOI：
10.1016/j.tet.2005.01.135
发表时间：
2005-04
期刊：
Tetrahedron
影响因子：
2.1
作者：
Tomoya Kotake;Y. Hayashi;S. Rajesh;Y. Mukai;Yuka Takiguchi;Tooru Kimura;Y. Kiso
通讯作者：
Tomoya Kotake;Y. Hayashi;S. Rajesh;Y. Mukai;Yuka Takiguchi;Tooru Kimura;Y. Kiso

Phenylahistin and phenylahistin analogs, a new class of anti-tumor compounds

苯拉西汀和苯拉西汀类似物，一类新型抗肿瘤化合物