A new method to evaluate the function of mitotic kinases by monitoring chromosome dynamics

通过监测染色体动态来评估有丝分裂激酶功能的新方法

• 批准号: 23651243
• 负责人: HIROTA Toru
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23651243/
• 关键词: M期; 染色体; がん細胞; キナーゼ阻害薬; 細胞分裂; 染色体動態; がん; 分裂期キナーゼ; 異数性; Aurora B; Plk1

Mitotic kinases play crucial roles in separating chromosomes correctly and safely as cells divide. Dysfunction of mitotic kinases therefore causes defective chromosome movements and segregation. In this study, we aimed to develop an assay to indicate cryptic dysfunction of mitotic kinases by monitoring chromosome behavior during mitosis, which is otherwise difficult to detect in conventional means. We found that increasing dose of specific inhibitors of mitotic kinases, caused abnormal chromosomal movements progressively. This what we called the stepwise-challenging assay was then used to address the function of mitotic kinases in several cancer cells that are known to have chromosomal instability

有丝分裂激酶在细胞分裂时正确、安全地分离染色体方面发挥着至关重要的作用。因此，有丝分裂激酶的功能障碍会导致染色体运动和分离缺陷。在这项研究中，我们的目的是开发一种检测方法，通过监测有丝分裂过程中的染色体行为来指示有丝分裂激酶的隐性功能障碍，否则很难用常规方法检测到。我们发现，增加有丝分裂激酶特异性抑制剂的剂量，会逐渐引起染色体运动异常。然后，我们将这种称为逐步挑战测定的方法用于解决已知具有染色体不稳定的几种癌细胞中有丝分裂激酶的功能

项目成果

The initial phase of chromosome condensation requires Cdk1-mediated phosphorylation of the CAP-D3 subunit of condensin II

• DOI: 10.1101/gad.2016411
• 发表时间: 2011-04-15
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Abe, Satoshi;Nagasaka, Kota;Hirota, Toru
• 通讯作者: Hirota, Toru

染色体分離の同期性を保証するメカニズム

确保染色体分离同步的机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Higaki S.;Koyama Y.,Shirai E.;Yokota T.;Fujioka Y.;Sakai N.;and Takada T.;Thomas Breck Pedersen;広田 亨
• 通讯作者: 広田 亨

ヒトと医学のステージへ拡大する細胞周期．総説「Greatwallによるリン酸化バランス調節に基づくＭ期開始制御」

细胞周期扩展到人类和医学阶段。

• 发表时间: 2013
• 作者: 小野友梨子;吉田絢菜;引原直樹;檜垣彰吾;高田達之;藤井 勝;阿部優介
• 通讯作者: 阿部優介

がん細胞における異数性の発生要因を考える

考虑癌细胞非整倍性的原因

• 发表时间: 2012
• 作者: Ruan,L.;Osawa;M.;Hosoda;N.;Imai;S.;Machiyama;A.;Katada;T.;Hoshino;S. and Shimada I.;藤田雅俊;T.Kouyama;広田亨
• 通讯作者: 広田亨

染色体分離を決行するM期プロテアーゼ・セパレースの活性制御

调节 M 期蛋白酶分离酶的活性，进行染色体分离

• 发表时间: 2012
• 作者: 早水健二;闐闐孝介;江上寛通;袖岡幹子;広田 亨
• 通讯作者: 広田 亨