ＨＰ１による染色体パッセンジャー複合体の機能調節

HP1对染色体过客复合物的功能调节

基本信息

批准号：
14J12222
负责人：
阿部優介
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J12222/
关键词：
Aurora B HP1 CPC がん細胞染色体不安定性染色体パッセンジャー複合体 M期

项目摘要

前年度までに、HP1はAurora B/CPCの機能を亢進させることで正確な染色体分配に寄与していることを明らかにした。また、がん細胞ではHP1結合量が減少しているためにAurora B/CPCが機能低下し、それによって染色体不安定性が引き起こされていることを突き止め、これらの研究成果をDevelopmental Cell誌に掲載することができた。また今年度は、前年度までに報告した結果に基づき、がん細胞におけるAurora Bの機能低下メカニズムの見解についてCell Cycle誌に掲載することができた。今年度は、がん細胞においてHP1結合量が低下する要因について検討した。前年度までに、ヒト正常細胞にがん化シグナルを導入して人為的に形質転換させた細胞ではHP1のCPCへの結合量が有意に低下することを見出していた。多くのがん細胞および人為的に形質転換させた細胞では、染色体の数に異常が生じている（染色体異数化）ことが知られている。そこで、ヒト正常細胞に染色体を1本追加導入させた染色体異数化細胞を人為的に樹立しHP1のCPCへの結合量を調べたところ、染色体異数化細胞ではHP1のCPCへの結合量が低下していることを発見した。これらの発見から、染色体数のバランス異常がHP1の結合量を低下させる要因である可能性が示唆された。染色体数の異常は細胞内タンパク質恒常性を変化させることが知られているため、今後はタンパク質恒常性の変化がHP1-CPC結合に影響するかどうか解析を進める必要がある。

去年，我们发现HP1通过增强Aurora B/CPC的功能，有助于准确的染色体分离。我们还发现，由于 HP1 结合减少，Aurora B/CPC 在癌细胞中功能不佳，从而导致染色体不稳定，并将在《Developmental Cell》杂志上发表这些研究结果。此外，今年，基于去年报告的结果，我们能够在《Cell Cycle》杂志上发表有关Aurora B功能衰退的癌细胞机制的文章。今年，我们研究了减少癌细胞中 HP1 结合量的因素。直到前一年，我们发现在通过引入癌信号进行人工转化的正常人体细胞中，HP1与CPC的结合量显着减少。已知许多癌细胞和人工转化细胞具有异常数量的染色体（染色体非整倍性）。因此，我们通过向正常人体细胞中引入额外的一条染色体，人为地建立了染色体非整倍体细胞，并研究了HP1与CPC结合的量。我们发现，在染色体非整倍体细胞中，HP1与CPC结合的量减少。这些发现表明染色体数量的不平衡可能是减少 HP1 结合量的一个因素。由于已知染色体数量异常会改变细胞内蛋白质稳态，因此未来的研究需要分析蛋白质稳态的变化是否影响 HP1-CPC 结合。

项目成果

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专利数量（0）

Insufficient activity of Aurora B underlies chromosome segregation errors in cancer cells

Aurora B 活性不足是癌细胞染色体分离错误的根源

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yusuke Abe;Kosuke Sako;Kentaro Takagaki;Youko Hirayama;Kazuhiko S.K. Uchida;Jacob A. Herman;Jennifer G. DeLuca and Toru Hirota;Yusuke Abe
通讯作者：
Yusuke Abe

System-level deficiencies in Aurora B control in cancers.

Aurora B 控制癌症的系统级缺陷。