Role of kinetochore stretching in controlling the spindle-assembly checkpoint

动粒拉伸在控制纺锤体组装检查点中的作用

• 批准号: 21370082
• 负责人: HIROTA Toru
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: 公益財団法人がん研究会 (2011)Japanese Foundation For Cancer Research (2009-2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21370082/
• 关键词: 細胞分裂; 染色体; 動原体; 微小管; M期チェックポイント; 中期後期移行; 染色体分配; 紡錘体形成チェックポイント; 後期促進因子

Faithful segregation of chromosomes relies on the spindle-assembly checkpoint(SAC), which delays anaphase onset until all kinetochores are attached to microtubules(MT). The SAC monitors MT attachment at kinetochores, but whether it also senses the presence of 'tension' has long been a matter of debate. We found that 'tension' applied across sister kinetochores, which stretches centromeres, is dispensable, but stretching of kinetochores is required for silencing the SAC(Uchida et al., 2009). It is therefore crucial to investigate if 'tension' underlies kinetochore stretching. We addressed this question experimentally by engineering the conditions that microtubules are attached to kinetochors but free from the pulling force. Under these conditions, we found that kinetochores underwent stretching upon MT attachment. These results suggest that intact kinetochore-pulling force is not required for kinetochore stretching, thus challenging the notion that SAC directly monitors the presence of tension.

染色体的忠实分离依赖于纺锤体组装检查点（SAC），它延迟后期的开始，直到所有着丝粒附着到微管（MT）上。 SAC 监测着丝粒的 MT 附着，但它是否也能感知“张力”的存在长期以来一直是一个争论的问题。我们发现，对姐妹动粒施加“张力”（拉伸着丝粒）是可有可无的，但要使 SAC 沉默，则需要拉伸动粒（Uchida 等，2009）。因此，研究“张力”是否是动粒拉伸的基础至关重要。我们通过设计微管附着在动丝上但不受拉力的条件，通过实验解决了这个问题。在这些条件下，我们发现动粒在 MT 附着时发生拉伸。这些结果表明，动粒拉伸不需要完整的动粒拉力，从而挑战了 SAC 直接监测张力存在的观念。

项目成果

ヒストンの化学修飾:新たな標的エピジェネティクスを目指して

组蛋白的化学修饰：走向新的表观遗传学目标

• 发表时间: 2009
• 期刊: 臨床血液 50
• 作者: 進藤軌久;広田亨
• 通讯作者: 広田亨

セパレースの可視化でわかってきたこと

我们从想象分离中学到了什么

• 发表时间: 2011
• 作者: 進藤軌久;広田亨
• 通讯作者: 広田亨

TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora-A overexpression

TRF1 介导 Aurora-A 过表达诱导的有丝分裂异常

• 发表时间: 2010
• 期刊: Cancer Res 70(5)
• 作者: Ohishi T;Hirota T;Tsuruo T;Seimiya H.
• 通讯作者: Seimiya H.

Charactrization of the Smc5/6 complex in human cells

人类细胞中 Smc5/6 复合物的表征

• 发表时间: 2010
• 作者: リナ・マルセロ・ガジェゴ・パエツ;坂東優篤;広田亨;白髭克彦
• 通讯作者: 白髭克彦

Dual role of separase during the metaphase-to-anaphase transition ensures chromosome segregation in mammalian cells

分离酶在中期到后期转变期间的双重作用确保哺乳动物细胞中的染色体分离

• 发表时间: 2011
• 作者: Shindo;N.;Hirota;T.
• 通讯作者: T.