Multilateral analysis of the fate of chromosome fusions

染色体融合命运的多边分析

基本信息

批准号：
20H03183
负责人：
林眞理
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画では，がん化のごく初期課程であるテロメアクライシス期に，細胞の性質を決定する染色体がいかにして不安定化し，細胞の運命に影響を与えるかという課題に取り組む．特に，テロメアクライシス期の根本的な要因である染色体の融合現象に着目する．その上で本計画では，①異なる種類の染色体融合が引き起こす表現型，及び②染色体融合の表現型の一つとしてのM期テロメア脱保護の分子メカニズム，という２つの側面から，テロメアクライシス期の染色体融合の影響を理解することを目指す．本研究により，細胞がん化の基本メカニズムの解明に貢献するとともに，より効率的な抗がん治療法の開発に貢献することが期待できる．上記の目的を達成するために，以下の２つのプロジェクトを遂行する．①研究代表が独自に開発した，染色体融合を個々の細胞レベルで追跡できる，染色体融合可視化システム（FuVis）の発展・応用による，染色体融合の運命解析，②研究代表者が発見した，染色体融合の結果として引き起こされる「M期テロメア脱保護」現象の分子メカニズムの解明．①においては，FuVisシステムを応用し，姉妹染色分体融合によって生じた微小核が，細胞質において自然免疫応答を引き起こす可能性について検討した．一方，プロジェクト②では，RECQヘリケースファミリー所属の因子であるWRNがM期テロメア脱保護を抑制することを発見し，論文を発表した．また，昨年度に引き続きTRF1-BTR-AURKBによるM期テロメア脱保護の促進機構についても論文として取りまとめ，投稿準備を進めた．

在这个研究项目中，我们将解决决定细胞特性的染色体如何在端粒危机阶段（癌症发展的早期阶段）变得不稳定并影响细胞命运的问题。我们将特别关注染色体融合现象，这是端粒危机的根本原因。基于此，在本项目中，我们将从两个方面来分析端粒危机阶段的染色体：（1）不同类型染色体融合引起的表型，（2）M期端粒脱保护的分子机制，即我们的目标是了解融合的影响。这项研究有望有助于阐明细胞癌变的基本机制并开发更有效的抗癌治疗方法。为了实现上述目标，我们将开展以下两个项目。 ①通过染色体融合可视化系统（FuVis）的开发和应用来分析染色体融合的命运，该系统由首席研究员原创，可以在个体细胞水平上追踪染色体融合；②分析染色体融合的命运；首席研究员发现了由此产生的“M期端粒脱保护”现象的分子机制。在①中，我们应用FuVis系统，研究了姐妹染色单体融合产生的微核触发细胞质中先天免疫反应的可能性。另一方面，在项目2中，我们发现了属于RECQ解旋酶家族的因子WRN抑制M期端粒脱保护，并发表了论文。继去年之后，我们还撰写了一篇关于TRF1-BTR-AURKB促进M期端粒脱保护机制的论文，并开始准备投稿。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CMRI(オーストラリア)

CMRI（澳大利亚）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

M期テロメア脱保護の分子機構解析

M期端粒脱保护的分子机制分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
林眞理、Diana Romero;石川冬木
通讯作者：
石川冬木

TRF1-BTR-AURKB経路はTRF2と競合しM期テロメア脱保護を促進する

TRF1-BTR-AURKB通路与TRF2竞争促进M期端粒去保护

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Romero-Zamora Diana;Hayashi Makoto T.;Diana Romero Zamora，Sam Rogers，石川　冬木，Anthony J. Cesare，林　眞理
通讯作者：
Diana Romero Zamora，Sam Rogers，石川　冬木，Anthony J. Cesare，林　眞理

染色体融合可視化システムによる単一姉妹染色分体融合の運命解析

使用染色体融合可视化系统进行单姐妹染色单体融合的命运分析