Induction and repair of 4-OHEN-DNA adducts in human breast cancer cells by the metabolites of equine estrogens

马雌激素代谢物对人乳腺癌细胞中 4-OHEN-DNA 加合物的诱导和修复

基本信息

批准号：
23510081
负责人：
MORI Toshio
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Hormone replacement therapy (HRT) is widely used to decrease menopausal symptoms in post-menopausal women. However, long-term HRT increases the incidence of breast, ovarian and endometrial cancers. 4-Hydroxyequilenin (4-OHEN), a metabolite of equine estrogens present in common HRT formulations (Premarin), is capable of producing bulky 4-OHEN-DNA adducts. An immunological assay using our adduct-specific antibodies revealed that 4-OHEN-DNA adducts are repaired inefficiently in human breast cancer cells. MTS assay revealed that similar 4-OHEN sensitivities are observed between human normal and repair-deficient cells. Moreover, histones including human H1 competitively inhibited the binding of the antibodies to 4-OHEN-DNA adducts in a concentration-dependent manner, which are considered as a model of damage-recognising repair protein. Thus, the formation of DNA adducts with inefficient repair character might be involved in carcinogenesis process of Premarin-induced cancers.

激素替代疗法（HRT）被广泛用于减少绝经后妇女的绝经症状。但是，长期HRT增加了乳房，卵巢和子宫内膜癌的发生率。 4-羟基均衡素（4-OHEN）是一种常见HRT配方中存在的马雌激素的代谢产物（premarin），能够产生笨重的4-OHEN-DNA加合物。使用我们的加合物特异性抗体的免疫学测定表明，在人类乳腺癌细胞中，4-OHEN-DNA加合物效率低下。 MTS分析表明，在人正常和缺陷细胞之间观察到相似的4-OHEN敏感性。此外，包括人类H1在内的组蛋白竞争性地抑制了抗体与4-OHEN-DNA加合物的结合，以浓度依赖性方式被认为是损害识别的修复蛋白的模型。因此，具有效率低下的修复特征的DNA加合物的形成可能与甲蛋白诱导的癌症的致癌过程有关。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DNA損傷特異的モノクローナル抗体

DNA损伤特异性单克隆抗体

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
放射線生物研究
影响因子：
0
作者：
森俊雄;岩本顕聡
通讯作者：
岩本顕聡

M 期の凝縮した染色体における細胞における DNA 修復 : 効率的なゲノム全体の除去修復と不活性な転写共役修復

M期染色体浓缩的细胞中的DNA修复：高效的全基因组切除修复和非活性转录偶联修复

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
小村潤一郎;池畑広伸;森俊雄;小野哲也
通讯作者：
小野哲也

NBS1 recruits RAD18 via a RAD6-like domain and regulates pol-eta-dependent translesion DNA synthesis

NBS1 通过 RAD6 样结构域招募 RAD18 并调节 pol-eta 依赖性跨损伤 DNA 合成

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Mol. Cell
影响因子：
0
作者：
H. Yanagihara;J. Kobayashi;S. Tateishi;A. Kato;S. Matsuura;H. Tauchi;K. Yamada;J. Takezawa;K. Sugasawa;C. Masutani;F. Hanaoka;C. M. Weemaes;T. Mori;L. Zou;and K. Komatsu
通讯作者：
and K. Komatsu

マウス皮膚における紫外線特異的DNA損傷誘発の作用スペクトル解析

小鼠皮肤紫外线特异性 DNA 损伤诱导效应谱分析