Development of new therapeutic strategy for the craniosynostosis patients

颅缝早闭患者新治疗策略的开发

• 批准号: 23390471
• 负责人: MORIYAMA Keiji
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390471/
• 关键词: 歯学; 頭蓋冠縫合部早期癒合症; ナノサイエンス; アペール症候群; FGFR2; 可溶型受容体; Apert症候群; 先天異常; 骨芽細胞分化

Here we aimed to clarify the etiological mechanisms of craniosynostosis in mouse models of Apert syndrome and verify the effects of purified soluble FGFR2 harboring the S252W mutation (sFGFR2IIIcS252W) on calvarial sutures in Apert syndrome mice in vitro. We observed increased expression of Fgf10, Esrp1, and Fgfr2IIIb, which are indispensable for epidermal development, in coronal sutures in Apert syndrome mice. Purified sFGFR2IIIcS252W exhibited binding affinity for Fgf2 but also formed heterodimers with FGFR2IIIc, FGFR2IIIcS252W, and FGFR2IIIbS252W. sFGFR2IIIcS252W complexed with nanogels maintained the patency of coronal sutures, whereas synostosis was observed where the nanogel without sFGFR2S252W was applied. Thus, based on our current data, we suggest that increased Fgf10 and Fgfr2IIIb expression may induce the onset of craniosynostosis in patients with Apert syndrome and that the appropriate delivery of purified sFGFR2IIIcS252W could be effective for treating this disorder.

在此，我们旨在阐明Apert综合征小鼠模型中颅缝早闭的病因机制，并在体外验证携带S252W突变的纯化可溶性FGFR2（sFGFR2IIIcS252W）对Apert综合征小鼠颅缝的影响。我们观察到阿佩尔综合征小鼠的冠状缝中 Fgf10、Esrp1 和 Fgfr2IIIb 的表达增加，这些对于表皮发育是必不可少的。纯化的sFGFR2IIIcS252W表现出对Fgf2的结合亲和力，但也与FGFR2IIIc、FGFR2IIIcS252W和FGFR2IIIbS252W形成异二聚体。与纳米凝胶复合的sFGFR2IIIcS252W维持了冠状缝的通畅，而在应用不含sFGFR2S252W的纳米凝胶的情况下观察到了骨性连接。因此，根据我们目前的数据，我们认为Fgf10和Fgfr2IIIb表达增加可能会诱导Apert综合征患者发生颅缝早闭，并且适当递送纯化的sFGFR2IIIcS252W可以有效治疗这种疾病。

项目成果

当分野における先天異常患者の実態調査と当該患者に対するカウンセリングの概要について

本领域先天畸形患者实际情况调查及此类患者咨询概况

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻美千子;小川卓也;岡村絵堅花;鈴木尋之;志賀百年;鈴木聖一;森山啓司
• 通讯作者: 森山啓司

頭蓋冠縫合部早期癒合症に対するFGF/FGFRシクナルを標的とした新規治療法開発への試み.

尝试开发一种针对 FGF/FGFR 信号的新治疗方法，用于治疗颅骨缝过早骨融合。

• 发表时间: 2013
• 作者: 吉崎正子;小林起穂;佐々木善浩;秋吉一成;森山啓司.
• 通讯作者: 森山啓司.

舌触覚刺激に対する2点弁別および大脳皮質賦活パタンにおける習慣性咀嚼側の関与

习惯咀嚼侧参与两点辨别和响应舌头触觉刺激的大脑皮层激活模式

• 发表时间: 2011
• 作者: 湊亜紀子;宮本順;小野卓史;誉田栄一;倉林亨;森山啓司.
• 通讯作者: 森山啓司.

NIMSなど、骨との結合が従来の3倍早い「矯正歯科用骨膜下デバイス」を開発

NIMS 和其他公司开发了一种“正畸骨膜下装置”，其与骨骼的整合速度比传统装置快三倍。

Runx2発現抑制によるGli3Xt-J/Xt-Jマウス頭蓋冠縫合部早期癒合症発症の予防効果

抑制 Runx2 表达对 Gli3Xt-J/Xt-J 小鼠颅骨缝早期骨联的预防作用

• 作者: 北村良平;川元龍夫;宮本順;樺沢勇司;小村健;黒原一人;天笠光雄;森山啓司;小林起穂 ヴァイスティネン ロッタ ライス デビッド 森山啓司
• 通讯作者: 小林起穂 ヴァイスティネン ロッタ ライス デビッド 森山啓司