腫瘍悪性度進展における未分化性獲得メカニズムの解明

阐明肿瘤恶性进展中未分化特性的获得机制

基本信息

批准号：
22650226
负责人：
平尾敦
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22650226/
关键词：
脳腫瘍未分化性

项目摘要

本研究は、腫瘍発生、悪性化メカニズムを幹細胞の分化や未分化性維持機構との関連を中心に解き明かそうというコンセプトに基づいた萌芽的研究である。具体的には、悪性脳腫瘍であるグリオーマをモデルとして、悪性度の進展における未分化性獲得メカニズムの解明に取り組んだ。グリオーマgrade IIIとgrade IVの違いを詳細に比較検討することによって、腫瘍発生・悪性度進展メカニズムの解明を目的に、神経幹細胞におけるEGF-RAS経路活性化状態における細胞分化運命決定に対する影響を解析した。その結果、RAS活性化が神経幹細胞のグリア系への分化を誘導すること、この分化誘導が阻害されると腫瘍形成が促進されることを見い出した。さらに、本モデルを遺伝子改変マウスと組み合わせることによって、ヒトのグリーマgrade IIIあるいはgrade IVと同じ病理的特徴を持つ腫瘍を再現させることに成功した。悪性度の高い腫瘍(GBM,grade IV)ほど、未分化抗原の発現が見られ、一方悪性度の低い腫瘍(Anaplastic astrocytoma,grade III)では、分化抗原が高い発現を示していた。grade IVはsphere形成能を示すが、grade IIIではその活性が見られないなど、悪性度と未分化性の相関を確認した。この研究成果は、脳腫瘍悪性進展に関わる因子の同定に寄与すると考えられ、予後因子の特定を含む診断技術の向上、新規治療法の開発を目指す礎となる。

本研究是一项基于阐明肿瘤发生发展及恶性机制理念的探索性研究，重点关注干细胞分化与未分化状态维持机制之间的关系。具体来说，我们使用神经胶质瘤（一种恶性脑肿瘤）作为模型，致力于阐明在恶性肿瘤进展过程中获得未分化特性的机制。通过对III级和IV级胶质瘤的差异进行详细的比较研究，我们分析了EGF-RAS通路激活状态对神经干细胞细胞分化命运决定的影响，旨在阐明肿瘤发生和发展的机制。恶性进展。结果，他们发现 RAS 激活会诱导神经干细胞的神经胶质分化，而抑制这种分化会促进肿瘤形成。此外，通过将该模型与转基因小鼠相结合，我们成功复制了与人类III级或IV级神经胶质瘤具有相同病理特征的肿瘤。恶性程度越高的肿瘤（GBM，IV级），未分化抗原表达越多，而恶性程度较低的肿瘤（间变性星形细胞瘤，III级）则表现出更高的分化抗原表达。 IV级显示出球体形成能力，而III级则没有表现出活性，证实了恶性肿瘤和未分化之间的相关性。这项研究的结果被认为有助于识别与脑肿瘤恶性进展有关的因素，并将作为改进诊断技术的基础，包括识别预后因素和开发新的治疗方法。

项目成果

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科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

14-3-3sigma regulates B-cell homeostasis through stabilization of FOXOI

14-3-3sigma 通过稳定 FOXOI 调节 B 细胞稳态

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Proc Natl Acad Sci U S A
影响因子：
0
作者：
Su YW;et.al(著者13名中3番)
通讯作者：
et.al(著者13名中3番)

Molecular mechanisms regulating maintenance of leukemia stem cells.

调节白血病干细胞维持的分子机制。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takeuchi S;et al.(著者13名中7番);Hirao A;Hirao A
通讯作者：
Hirao A

Roles of PI3-K signals in the maintenance of normal and leukemia stem cells

PI3-K信号在维持正常和白血病干细胞中的作用

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuba-Kitamura S;Yoshimoto T;Yasuda K;Futatsugi-Yumikura S;Taki Y;Muto T;Ikeda T;Mimura O;Nakanishi K.;高橋孝;Hirao A
通讯作者：
Hirao A

Role of PI3K-AKT signals in the maintenance of normal and leukemia stem cells

PI3K-AKT 信号在正常干细胞和白血病干细胞维持中的作用