普遍的幹細胞制御機構と腫瘍細胞分化

通用干细胞控制机制与肿瘤细胞分化

基本信息

批准号：
20013016
负责人：
平尾敦
金额：
$ 9.09万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013016/
关键词：
がん分化奇形腫

项目摘要

本研究では、我々が独自に開発した幹細胞分離/標識(ヌクレオステミン-GFP)システムにより、がん組織中の源となる細胞いわゆる"Tumor-initiating cell"がいかに腫瘍細胞を供給し、どのようなシグナルによって制御を受けているかを明らかにすることを目的とした。平成20年度までに作製したヌクレオステミン-GFPトランスジェニックマウス由来の脳腫瘍を作製し解析した。GFPの輝度によって細胞分画し、GFP陽性細胞が、試験管内での高い増殖能を持つこと、またこの細胞が生体内で脳腫瘍産生能をもっ細胞(Tumor-initiating cell)であることを認めた。さらにGFP陽性細胞と陰性細胞集団の遺伝子発現解析を行った。その結果、GFP陽性細胞で受容体型チロシンキナーゼc-Metの発現が有意に高いことを認めた。また、免疫組織化学法により、c-Met受容体がこれらの細胞でリン酸化していることも判明した。リガンドであるHGFの作用により、GFP陽性脳腫瘍細胞が活発にマトリゲル内に遊走することを観察した。このことから、脳腫瘍におけるTumor-initiating cellは、HGF/c-Metシグナルによって、その生存や浸潤が制御されていると考えられた。このシステムを用いることによって、脳腫瘍の未分化細胞の位置情報、特に血管構造やストローマ細胞などの微小環境からの制御機構、特に腫瘍細胞分化に関わる制御機構の解明が期待された。

这项研究旨在阐明是癌症组织来源的“肿瘤发射细胞”如何通过使用我们开发的干细胞分离/标记（Nucleostemin-GFP）系统来控制肿瘤细胞的来源。产生并分析了源自2008年产生的核抑制素-GFP转基因小鼠的脑肿瘤。细胞通过GFP亮度分离，发现GFP阳性细胞在体外具有很高的增殖潜力，并且这些细胞是体内具有脑肿瘤产生能力的细胞。此外，对GFP阳性和负细胞群体进行了基因表达分析。结果，发现在GFP阳性细胞中，受体酪氨酸激酶C-MET的表达明显更高。免疫组织化学方法还表明，在这些细胞中，C-MET受体磷酸化。据观察，由于配体HGF的作用，GFP阳性脑肿瘤细胞可主动迁移到基质中。这表明脑肿瘤中肿瘤的存活和侵袭受HGF/C-MET信号控制。希望使用该系统，希望脑肿瘤中未分化的细胞的位置信息，尤其是微环境的调节机制，例如血管结构和基质细胞，尤其是参与肿瘤细胞分化的调节机制。