内因性カンナビノイドによる逆行性シナプス伝達の脳機能・脳病態における役割の解明

阐明内源性大麻素逆行突触传递在脑功能和病理学中的作用

基本信息

批准号：
21220006
负责人：
狩野方伸
金额：
$ 134.62万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009-05-11 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの研究を継続・発展させ、平成25年度に以下の研究を行った。脳スライス及びin vivoの個体脳の解析は狩野が、培養海馬ニューロンの解析は少作が、行動学的解析は岸本と狩野が担当した。また、遺伝子改変マウスの維持は崎村が担当した。１．内因性カンナビノイド(eCB)系によるNMDA受容体機能調節のメカニズム：逆行性シナプス伝達を担うeCBである2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)の合成酵素DGLαの欠損マウスと、2-AGの受容体であるCB1の欠損マウスの側坐核中型有棘ニューロンの興奮性シナプスにおいて、NMDA受容体機能の低下が認められた。その原因として、NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体の寄与が低下していることを示す電気生理学的所見を得た。２．大脳基底核の運動学習におけるeCB系の役割：　3レバーオペラント課題のマウスへの適用について、平成２４年度に引き続き検討した。３．分界条床核の抑制性シナプス伝達の2-AGによる逆行性伝達抑圧のメカニズム：分界条床核の抑制性シナプスの逆行性伝達抑圧が、eCB系遺伝子改変マウスにおいてどのように変化しているかについて、継続して電気生理学的解析を行った。４．eCB系の海馬機能における役割： eCB系遺伝子改変マウスにおいて、瞬目反射条件付けのLI (latent inhibition)課題に関する解析を継続した。５．eCB系の抗炎症作用：U87-MGヒト悪性グリオーマ細胞における、NF-kBシグナルを介する炎症作用に注目し、グリアのeCB系による抗炎症作用のメカニズムを調べるための条件検討を行った。

继续并发展之前的研究，我们在 2013 财年进行了以下研究。 Kano负责脑切片和活体个体大脑的分析，Shosaku负责分析培养的海马神经元，Kishimoto和Kano负责行为分析。崎村还负责维护转基因小鼠。 1. 内源性大麻素 (eCB) 系统调节 NMDA 受体功能的机制：缺乏 2-花生四烯酰甘油 (2-AG) 合酶 DGLα（负责逆行突触传递的 eCB 和 2-AG 受体）的小鼠 NMDA 受体功能下降在 CB1 缺陷小鼠的伏核中棘神经元的兴奋性突触中观察到。我们获得的电生理学结果表明，其原因是含有 NR2B 亚基的 NMDA 受体的贡献减少。 2. eCB 系统在基底神经节运动学习中的作用：从 2012 年开始，我们研究了 3 杆操作任务在小鼠中的应用。 3.纹状体核中抑制性突触传递的 2-AG 逆行传递抑制机制：eCB 基因修饰小鼠中纹状体核抑制性突触逆行传递的抑制如何变化，继续电生理分析。 4. eCB 系统在海马功能中的作用：我们继续分析 eCB 系统转基因小鼠眨眼反射调节的 LI（潜在抑制）任务。 5. eCB系统的抗炎作用：我们关注U87-MG人恶性胶质瘤细胞中NF-kB信号介导的炎症作用，并检查条件以研究胶质eCB系统的抗炎作用机制。