有機触媒を有いた新反応の開発とナカドマリンの全合成研究

有机催化剂新反应的开发及Nakadomin的全合成研究

基本信息

批准号：
09F09785
负责人：
竹本佳司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度合成に成功した単環化合物からナカドマリン合成の重要な合成中間体である四環式複素環化合物への誘導を目指して、以下に示す二つの新たな合成ルートを検討した。まず、四級炭素上のエステル基をアルデヒドに変換し水酸基をアセチル基で保護した後、N-アルキルヒドロキシアミンとの反応により得られたニトロンに対してフリル基の分子内フリーデルクラフツ反応による5員環形成反応を検討した。しかし反応は期待通りに進行したものの、所望の立体とは逆の絶対配置を有する生成物が単一で得られた。そこで、次に反応させる順序を逆にして、パラジウム触媒を用いたジアステレオ選択的なアリル位アミノ化反応を行った後、分子内フリーデルクラフツ反応を行う第2のルートを検討した。具体的には、先に合成したアルデヒドを2-アミノエタノールと処理してヒドロキシイミンを合成したのち、パラジウム触媒と塩基存在下で加熱したところ、分子内の水酸基がイミンを攻撃しO,N-アセタールが形成すると同時に分子内アリル位アミノ化反応が進行して、新たに形成する末端ビニルに関して望む立体化学を有する二環性ラクタム体へと誘導することに成功した。このジアステレオ選択性は、用いる塩基の種類やイミン形成に使用する1,n-アミノアルコールによって、大きく変化することを突き止めた。種々条件検討した結果、最適条件下において所望の立体化学を有する生成物を収率80%、5:1のジアステレオ選択性で主生成物として得ることができた。最後に、単離精製したO,N-アセタール体に対して、ルイス酸としてTMSOTfを氷冷下反応させることで、フリル基の分子内フリーデルクラフツ反応が高立体選択的かつ高収率で進行し、ほぼ定量的に目的とする四環式化合物を単一化合物として合成することに成功した。今後も、全合成を目指して研究を続行する予定である。

研究了两种新的合成途径，如下所示，旨在指导去年成功合成到四环素杂环化合物中的单核化合物，这是合成依接质胺的重要合成中间体。首先，将酯基在第四纪碳上转化为醛后，用乙酰基组保护了羟基，该基团受到乙酰基的保护，对通过对N-烷基羟基胺反应获得的硝酸反应与硝酸反应形成5元环的反应是通过分子内分子弗里德尔craft剂反应的反应。但是，尽管反应按预期进行，但获得了与所需立体尺寸相反的绝对构型获得的单个产物。因此，下一个反应被逆转，并进行了第二条途径，以使用钯催化剂进行非对映选择性烯丙基胺化反应，然后进行分子内的弗里德尔craftracts反应。 Specifically, the aldehyde synthesized earlier was treated with 2-aminoethanol to synthesize hydroxyimine, and then heated in the presence of a palladium catalyst and a base, and the hydroxyl group in the molecule attacks the imine, forming O,N-acetal, and at the same time, the intramolecular allyl amination reaction proceeds, leading to a bicyclic LACTAM具有新形成的末端乙烯基的所需立体化学。发现这种非映选择性取决于所用的碱类型以及用于形成杀菌的1个n-氨基醇。在各种条件下，在最佳条件下具有所需立体化学的产物作为主要产物，具有80％的产率和5：1。最后，通过将TMSOTF作为刘易斯酸作为路易斯酸与TMSOTF在冰冷下的反应，雌激素的分子内弗里德尔 - 弗里德尔craft剂反应以高立体选择性和高产量进行，几乎定量合成了所需的四环素化合物作为单个化合物。我们计划将来继续进行研究，目的是完全合成。