タンデム反応の開発と生理活性天然物合成への応用

串联反应的发展及其在生物活性天然产物合成中的应用

• 批准号: 18032039
• 负责人: 竹本 佳司
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032039/
• 关键词: 薬学; 有機化学; 合成化学; 触媒; 不斉; タンデム反応; パラジウム触媒; シアノアミド化; ラジカル付加; 環化; 不斉キラルルイス酸; インジウム触媒; ジヒドロイソキノリン; ラクタム; 薬学; 有機化学; 合成化学; 触媒; 不斉; タンデム反応; パラジウム触媒; シアノアミド化; ラジカル付加; 環化; 不斉キラルルイス酸; インジウム触媒; ジヒドロイソキノリン; ラクタム

1)遷移金属触媒による触媒的炭素-炭素および炭素一塩素結合活性化を利川した天然物合成後周期遷移金属触媒を用いた官能基選択的な炭素-炭素結合の活性化とアセチレンへの挿入反応がパラジウム触媒により効果的に進行することを明らかした。本反応を天然物合成により応用しやすいアルケニルシアノギ酸アミド体に適用できるかどうかについて、金属触媒、リガンド、溶媒等の反応条件を種々検討したところ、この反応が効率よく進行する条件を見出すことができた。さらに、キラル金属配位子を網羅的に検討し、本反応の触媒的不斉化することに成功した。本反応を発展させてカルバミン酸クロリドのHeck反応に展開した。上記で開発したタンデム型閉環反応を利用して光学活性な環状中間体を合成し、興味深い生物活性と複雑な環状構造を併せ持つVincorine,Quebrachamine,Perophoramidineの全合成に取り組んだところ、有用な知見を得ることができた。2)ソフトなp-酸性金属触媒を用いた付加-環化型タンデム反応の開発2-アルキニルアルドイミンを前駆体とする付加-環化型タンデム反応を発展させ、ジヒドロイソキノリンアルカロイドの合成に取り組んだ結果、新規な合成ルートを確立することができた。また、新たに分子内にアルキンを持つカルバメートがカチオン性金触媒の存在下、室温で環化し対応するイソキノリンを与えることを見出した。さらに、これをタンデム反応へと展開した結果、分子内にアセタールとアルキンを持つカルバメートから一挙に2連続環化反応が進行することを見出した。

1）据研究表明，在天然产物合成后使用周期性过渡金属催化剂将碳碳键和插入碳键反应和插入反应插入乙炔，以及有效地进行钯催化剂中插入乙烯反应到乙炔中的影响。当检查各种反应条件（例如金属催化剂，配体）时，检查了溶剂，以确定该反应是否可以应用于易于应用于天然产物合成的烷基环摩氨酰胺，研究了各种反应条件，并发现该反应允许该反应有效地进行。此外，对手性金属配体进行了全面和催化不对称的研究，该反应已成功进行。开发了该反应以发展为氯化碳酸盐的HECK反应。使用上面发展的串联环闭合反应，我们合成了光学活跃的循环中间体，并致力于Vincorine，Queebrachamine和Parophoramidine的总合成，结合了有趣的生物学活性和复杂的环状结构，并能够获得有用的发现。 2）使用柔软的P酸金属催化剂开发添加的串联反应。 2。使用2-Altynylaldoimine作为前体开发添加的串联反应，并且由于二氢异喹啉生物碱的合成，我们能够建立一种新型的合成途径。还发现，在存在阳离子金催化剂的情况下，在室温下将带有炔烃的氨基甲酸酯在室温下被环环以给出相应的异喹啉。此外，由于将其开发为串联反应，因此发现两个连续的环化反应从分子内的含有乙酰氨基和炔烃的氨基甲酸酯中立即进行。