3員環含有天然物の効率的合成法の確立と作用機序の解明

含三元环天然产物高效合成方法的建立及其作用机制的阐明

基本信息

批准号：
09771908
负责人：
竹本佳司
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University (1998)Osaka University (1997)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771908/
关键词：
脂肪酸代謝物ハリコラクトンリポキシゲナーゼ阻害剤 3員環化合物ジエン鉄カルボニル錯体不斉合成シクロプロパン化反応 9員環ラクトン不斉アルキル化モノシクロプロパン化 Halicho lactone 不飽和脂肪酸類

项目摘要

3員環を含有する各種脂肪酸代謝物は主鎖の炭素数および3員環の位置と数が若干異なるだけで、リポキシゲナーゼ阻害、ファルネシルプロテイン転移酵素阻害、抗真菌作用など幅広い生理活性を示すことから注目されている。申請者は、3員環が生理活性発現に関与する作用機序の解明を目指し、これら一連の不飽和脂肪酸代謝物およびその誘導体の合成を検討した。前年度の研究でプロキラルなジアルデヒドジエン鉄錯体より目的とするハリコラクトンやコンスタノラクトンに共通の部分構造である5つの不斉炭素を有するモノシクロプロパン体の立体選択的な不斉合成に成功している。そこで今年度は残された課題を主に検討した。まず、1)C-8位水酸基の立体反転による望みの(S)-アルコール体への変換は、光延法を用いることにより収率良く変換可能であることを見い出した。次に、2)C-7位への6炭素鎮導入を検討した。まず7位の1級水酸基を選択的にトシル化したのち塩基処理によりエポキシドを合成し、シアノ基の導入、還元によりアルデヒドへ変換後、Wittig反応を試みたが脱離反応が主に進行し不飽和アルデヒド体が主成績体として得られ、目的物とするC5-C6Z型オレフィン体は少量しか得られなかった。しかし上記エポキシドに対しアセチレン誘導体を付加させたのち水素化することにより目的とするZ型オレフィン体の合成に成功した。さらに、3)9員環ラクトンの形成は種々検討した結果山口法が最も良い結果を与え、15-O-TBS-12-O-SEMハリコラクトンの不斉合成を行うことができた。現在2つのシリル基の脱保護による全合成の完成を検討している。

含有三元环的各种脂肪酸代谢物表现出广泛的生理活性，包括脂氧合酶抑制、法尼基蛋白转移酶抑制和抗真菌活性，尽管主链中碳原子的数量和三元环的位置和数量不同。戒指略有不同，引起了人们的注意。申请人研究了一系列不饱和脂肪酸代谢物及其衍生物的合成，旨在阐明三元环参与生理活性表达的机制。在去年的研究中，我们成功地从前手性二醛二烯铁络合物立体选择性不对称合成了具有五个不对称碳原子的单环丙烷，这是卤内酯和康烷内酯的常见部分结构。所以今年我们主要考虑的是遗留问题。首先，我们发现1)通过使用Mitsunobu方法可以以良好的收率通过C-8位羟基的立体反转转化为所需的(S)-醇。接下来，我们考虑2)在C-7位引入6-碳化合物。首先将7位伯羟基选择性地甲苯磺酰化，然后用碱处理合成环氧化物，引入氰基并通过还原将其转化为醛后，尝试进行维蒂希反应，但主要是消除反应。继续进行，没有得到作为主产物的饱和醛，仅得到少量的目标C5-C6Z烯烃。然而，通过将乙炔衍生物添加到上述环氧化物中，然后将其氢化，我们成功地合成了所需的Z型烯烃。此外，3）经过对9元环内酯形成的各种研究，山口法给出了最好的结果，我们能够进行15-O-TBS-12-O-SEM卤内酯的不对称合成。我们目前正在考虑通过脱去两个甲硅烷基的保护来完成完整的合成。