3員環含有天然物の効率的合成法の確立と作用機序の解明

含三元环天然产物高效合成方法的建立及其作用机制的阐明

基本信息

批准号：
09771908
负责人：
竹本佳司
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University (1998)Osaka University (1997)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771908/
关键词：
脂肪酸代謝物ハリコラクトンリポキシゲナーゼ阻害剤 3員環化合物ジエン鉄カルボニル錯体不斉合成シクロプロパン化反応 9員環ラクトン不斉アルキル化モノシクロプロパン化 Halicho lactone 不飽和脂肪酸類

项目摘要

3員環を含有する各種脂肪酸代謝物は主鎖の炭素数および3員環の位置と数が若干異なるだけで、リポキシゲナーゼ阻害、ファルネシルプロテイン転移酵素阻害、抗真菌作用など幅広い生理活性を示すことから注目されている。申請者は、3員環が生理活性発現に関与する作用機序の解明を目指し、これら一連の不飽和脂肪酸代謝物およびその誘導体の合成を検討した。前年度の研究でプロキラルなジアルデヒドジエン鉄錯体より目的とするハリコラクトンやコンスタノラクトンに共通の部分構造である5つの不斉炭素を有するモノシクロプロパン体の立体選択的な不斉合成に成功している。そこで今年度は残された課題を主に検討した。まず、1)C-8位水酸基の立体反転による望みの(S)-アルコール体への変換は、光延法を用いることにより収率良く変換可能であることを見い出した。次に、2)C-7位への6炭素鎮導入を検討した。まず7位の1級水酸基を選択的にトシル化したのち塩基処理によりエポキシドを合成し、シアノ基の導入、還元によりアルデヒドへ変換後、Wittig反応を試みたが脱離反応が主に進行し不飽和アルデヒド体が主成績体として得られ、目的物とするC5-C6Z型オレフィン体は少量しか得られなかった。しかし上記エポキシドに対しアセチレン誘導体を付加させたのち水素化することにより目的とするZ型オレフィン体の合成に成功した。さらに、3)9員環ラクトンの形成は種々検討した結果山口法が最も良い結果を与え、15-O-TBS-12-O-SEMハリコラクトンの不斉合成を行うことができた。現在2つのシリル基の脱保護による全合成の完成を検討している。

包含三元环的各种脂肪酸代谢产物的三元环的碳数量和位置略有不同，并且引起了人们的注意，因为它们表现出广泛的生理活性，包括脂氧合酶抑制，法尼基蛋白转移酶抑制和抗真菌作用。申请人研究了这些不饱和脂肪酸代谢产物及其衍生物的合成，旨在阐明作用机理，其中三元环与生理活性的表达有关。在上一年的研究中，我们成功地实现了与五个不对称碳的单核丙烷体的立体选择性不对称合成，这些碳是霍利甲基酮和康斯坦洛酮的部分结构，这些结构是从苯二甲基氢氢氢化铁复合物中提供的。因此，今年我们主要考虑了其余问题。首先，发现1）可以使用Mitsunobu方法将C-8羟基通过立体介绍的转化为所需的（S） - 酒精。接下来，2）我们考虑在C-7位置引入六碳中心细胞。 First, after selectively tosylated the primary hydroxyl group at position 7, an epoxide was synthesized by base treatment, and after introducing and reducing a cyano group, a Wittig reaction was attempted, but the elimination reaction was mainly carried out, resulting in an unsaturated aldehyde product being obtained as the main product, and only a small amount of the target C5-C6Z type olefin form was obtained.然而，通过将乙炔衍生物添加到环氧化物中，然后将其氢化，成功合成了靶Z型烯烃。此外，3）已经对9元的内酯的形成进行了各种研究，Yamaguchi方法给出了最佳效果，从而使15-O-TBS-12-O-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM-SEM甲基乳酸酮。目前，我们正在考虑通过两个Silyl组的脱身完成总合成。