ブレンステッド酸を活用した不斉合成反応の開発

使用布朗斯台德酸的不对称合成反应的发展

基本信息

批准号：
18037031
负责人：
竹本佳司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)固定化チオウレア触媒の合成と不斉反応への応用チオウレア触媒の実用的な利用を目指し、回収と再利用が可能な固定化チオウレア触媒の合成を検討した。種々の固体樹脂や可溶性ポリマーに連結したチオウレア触媒を合成し、既に開発した種々の不斉反応に応用した結果、PEGに結合させたポリマー触媒が最も良い収率、エナンチオ選択性を発現することを明らかにし、実用化に向けての可能性を示すことができた。2)チオウレア触媒を用いた不斉反応の開発当研究室で開発した一般塩基と一般酸を兼ね備えた多機能型アミノチオウレア触媒の有用性を探るため本触媒を用いた新しい不斉反応の検討を行い以下の知見を得た。(1)プロキラルなケトエステル体の不斉ヒドラジノ化反応を検討した結果、触媒としてチオウレア触媒ではなくウレア誘導体を用いて環状ケトエステルとtert-ブチルアゾジカルボン酸エステルの付加反応を行うと90% ee前後の良好なエナンチオ選択性で反応が進行することを明らかにした。また、窒素ム窒素結合の還元的切断により、α,α-二置換アミノ酸の簡便な不斉合成法になりうることを実証した。(2)β-アミノ酸誘導体の不斉合成の検討を行い、本アミノチオ尿素触媒共存下、N-Bocイミンに対して求核剤としてマロン酸エステルやβ-ケトエステルを反応させると不斉マンニッヒ反応が効率よく進行し、対応する付加体を良好なジアステレオ(dr:54/46-99/1)およびエナンチオ選択性(% ee:56-98)で与えることを見出した。(3)すでに不飽和カルボン酸誘導体としてN-アシルピロリジノンからなる不飽和イミドを用いると90% eeを超えるエナンチオ選択性でマロノニトリルのマイケル付加反応が進行することを見出しているが、更なる検討の結果、反応基質として2-メトキシベンズイミド誘導体が反応性と立体選択性の点でより優れていることを新たに見出し、求核剤としてもマロノニトリル以外にシアノ酢酸エステルやニトロメタンが良好なエナンチオ選択性でマイケル付加を起こすことを明らかにした。これにより医薬晶や天然物の不斉合成への応用範囲が格段に広げることができた。

1）合成固定的硫脲催化剂和在不对称反应中的应用，我们研究了可以回收和再利用的固定硫脲催化剂的合成。合成了与各种固体树脂和可溶性聚合物相关的硫脲催化剂，并应用于已经开发的各种不对称反应，结果表明，与PEG结合的聚合物催化剂表现出最佳的产量和映射性，表明实用施加的可能性。 2）使用硫脲催化剂开发不对称反应，以探索结合了实验室中一般碱和一般酸的多功能氨基硫库催化剂的有用性，我们研究了使用该催化剂的新不对称反应，并获得了以下发现。（1）由于研究了手术酮酯的不对称氢化反应，据表明，当环状酮酯和Tert叔丁基偶氮羧酸之间的添加反应是使用尿素衍生物而不是甲状腺催化剂作为催化剂围绕9％的反应率的促进性，而不是甲基甲酸酯的反应，并以9％的反应率进行了反应。还证明，氮键的还原性切割可以导致对α，α-二取代的氨基酸的简单不对称合成。（2）我们研究了β-氨基酸衍生物的不对称合成，发现当N-boc亚胺与氨基酸酯或β-酮酯作为氨基硫酸酯催化剂的存在时，将N-boc的亚胺与非对称的Mannich反应有效地进行，并给出了96添加剂（DUI-DIASE），以至于（DROD）（d.9）。对映选择性（％EE：56-98）。（3）已经发现，当由N-酰基吡啶酮组成的不饱和酰亚酮作为一种不饱和的羧酸衍生物作为一种不饱和的羧酸衍生物会进行迈克尔在迈克尔对对映选择性的迈克尔添加反应大于90％EE，但进一步的研究表明，2-甲氧基二氮化苯二甲酸衍生物的反应性和反应性是相互反应性的，并且是反应性的，并具有相应性的相应性。马诺硝那烯，氰乙酸酯和硝酸甲烷也以良好的对映选择性为亲核者。这使我们能够将应用的范围显着扩展到药物晶体和天然产物的不对称合成。