乳房外Paget病における癌幹細胞の同定および解析

乳房外佩吉特病癌症干细胞的鉴定和分析

基本信息

批准号：
20659175
负责人：
橋本公二
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659175/
关键词：
癌浸潤転移血管新生リンパ管新生幹細胞細胞制御治療

项目摘要

乳房外Paget病は、アジア人高齢者に生じやすい皮膚悪性腫瘍の一つである。上皮内癌は、概して予後は良い。しかし、浸潤癌はリンパ行性転移しやすく、予後は極めて不良である。従って、乳房外Paget病の浸潤・転移機構を解明し、治療の基盤を創出することは極めて重要である。本研究課題は、100例を越える乳房外Paget病を検討し、浸潤・転移に関わる病態解明に取り組んだ。(1)血管・リンパ管新生:乳房外Paget病の原発巣では、血管及びリンパ管新生が亢進していた。この生物像は上皮内癌で認められ、浸潤癌でも同程度であった。上皮内癌でも、癌間質には転移に関わるリスクが存在することが示唆された。(2)上皮-間葉転換:浸潤癌42例について検討を行った。リンパ節転移を来し予後不良であった症例では、Paget細胞はE-cadherinを細胞膜表面に欠き、N-cadherin及びvimentinが発現していた。即ち、予後不良群は上皮-間葉転換を来していることが示唆された。(3)リンパ管浸潤:上皮-間葉転換を来した症例では、原発巣でリンパ管浸潤を高率に認めた。従って、リンパ管浸潤は、リンパ管新生に加えて上皮-間葉転換が密接に関与し、リンパ節転移を来すことが示唆された。(4)リンパ節におけるリンパ管新生:所属リンパ節転移を来した症例では、リンパ節におけるリンパ管新生が亢進していた。この度合いは、N-gradeと正の相関が見られた(P=0.02)。さらに、リンパ節におけるリンパ管浸潤は、遠隔リンパ節転移及び遠隔臓器転移と相関していた。従って、リンパ節におけるリンパ管新生は乳房外Paget病の転移拡大に関わる重要な因子であることが示唆された。

乳房外佩吉特病是亚洲老年人常见的皮肤恶性肿瘤之一。原位癌通常预后良好。但浸润性癌易发生淋巴转移，预后极差。因此，阐明乳房外佩吉特病的侵袭和转移机制并为治疗奠定基础极为重要。在这个研究项目中，我们调查了 100 多例乳房外佩吉特病，并致力于阐明与侵袭和转移相关的病理学。 (1)血管和淋巴管生成：在乳外佩吉特病的原发肿瘤中，血管和淋巴管生成增强。在原位癌中观察到了这种生物学现象，并且在浸润性癌中也观察到了类似的程度。有人提出，即使是原位癌，也存在癌基质转移的风险。 (2)上皮-间质转化：对42例浸润性癌进行了研究。在淋巴结转移且预后不良的病例中，Paget细胞细胞膜表面缺乏E-钙粘蛋白，表达N-钙粘蛋白和波形蛋白。换句话说，表明预后不良组发生了上皮间质转化。 (3)淋巴管侵袭：在上皮间质转化的病例中，原发肿瘤中淋巴管侵袭率较高。因此，提示淋巴管侵袭除了与淋巴管生成密切相关外，还与上皮间质转化密切相关，从而导致淋巴结转移。 (4)淋巴结内淋巴管生成：局部淋巴结转移时，淋巴结内淋巴管生成增强。该程度与N级呈正相关（P=0.02）。此外，淋巴结的淋巴侵袭与远处淋巴结转移和远处器官转移相关。因此，淋巴结中的淋巴管生成被认为是参与乳房外佩吉特病转移扩散的重要因素。