有機ニトロキシルラジカルをモチーフとする酸化ストレス防御活性薬剤の創製

以有机硝酰自由基为基序制备氧化应激保护活性剂

基本信息

批准号：
20659015
负责人：
岩渕好治
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、酸化ストレスから脳を保護する薬剤としてのアザアダマンタン型有機ニトロキシルラジカル(2-azaadamantne N-oxyl,以下AZADOと略記する)誘導体の潜在的機能性の開発と検証を企図したものである。本年度は、当研究室で開発した精密修飾アザアダマンタン合成法を活用して、昨年まで未検討となっていた1,4-ジ置換型有機ニトロキシルラジカル7種類ならびに、それらの還元型誘導体であるヒドロキシルアミン7種類を新たに合成することができた。また、その途上で、アザアダマンタン核5位を高効率で酸化修飾する新規知見を得て、これより5-置換AZADOを5種類合成することができた。そして、新たに合成したAZADO類の酸化還元特性について検討を行った結果、1,4-ジ置換型AZADO類は、TEMPOおよびAZADOよりも速やかに、種々の活性酸素(次亜塩素酸、一酸化窒素、スーパーオキシドアニオン)をクエンチする活性を備えていることを確認できた。しかし、被酸化体であるオキソアンモニウムイオンが無置換AZADOに比べて不安定となるためか、反応効率の経時的低下が観測された。上記成果は、水溶性AZADO誘導体の設計に有用な指針を与えるものと考えている。一方、5-ハロ-AZADOは、NOとO2存在下にアルコール類や糖類の触媒的酸化を顕著に促進することを確認し、5-ハロ-AZADO類の触媒的抗酸化剤としての可能性を新たに見出すことができた。

本研究旨在开发并验证氮杂金刚烷N-氧基（2-azaadamantne N-oxyl，以下简称AZADO）衍生物作为保护大脑免受氧化应激的药物的潜在功能。今年，我们将利用我们实验室开发的精确改进的氮杂金刚烷合成方法，合成去年才研究过的七种1,4-二取代有机硝酰基自由基，以及它们的还原衍生物，我们能够合成七种。新型羟胺。此外，在此过程中，我们获得了高效氧化修饰氮杂金刚烷核5位的新知识，由此我们能够合成五种类型的5-取代AZADO。通过对新合成的AZADO的氧化还原特性进行研究，我们发现1,4-二取代的AZADO比TEMPO和AZADO能够快速释放各种活性氧（次氯酸、一氧化碳等），这已被证实。猝灭氮（氮、超氧阴离子）的活性。然而，观察到反应效率随着时间的推移而降低，可能是因为与未取代的AZADO相比，可氧化的氧铵离子变得不稳定。我们相信上述结果将为水溶性AZADO衍生物的设计提供有用的指导。另一方面，已证实 5-halo-AZADO 在 NO 和 O2 存在下显着促进醇和糖的催化氧化，这证明了我能够发现的 5-halo-AZADO 作为催化抗氧化剂的潜力。新的东西。