有機ニトロキシルラジカルをモチーフとする酸化ストレス防御活性薬剤の創製

以有机硝酰自由基为基序制备氧化应激保护活性剂

基本信息

批准号：
20659015
负责人：
岩渕好治
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、酸化ストレスから脳を保護する薬剤としてのアザアダマンタン型有機ニトロキシルラジカル(2-azaadamantne N-oxyl,以下AZADOと略記する)誘導体の潜在的機能性の開発と検証を企図したものである。本年度は、当研究室で開発した精密修飾アザアダマンタン合成法を活用して、昨年まで未検討となっていた1,4-ジ置換型有機ニトロキシルラジカル7種類ならびに、それらの還元型誘導体であるヒドロキシルアミン7種類を新たに合成することができた。また、その途上で、アザアダマンタン核5位を高効率で酸化修飾する新規知見を得て、これより5-置換AZADOを5種類合成することができた。そして、新たに合成したAZADO類の酸化還元特性について検討を行った結果、1,4-ジ置換型AZADO類は、TEMPOおよびAZADOよりも速やかに、種々の活性酸素(次亜塩素酸、一酸化窒素、スーパーオキシドアニオン)をクエンチする活性を備えていることを確認できた。しかし、被酸化体であるオキソアンモニウムイオンが無置換AZADOに比べて不安定となるためか、反応効率の経時的低下が観測された。上記成果は、水溶性AZADO誘導体の設計に有用な指針を与えるものと考えている。一方、5-ハロ-AZADOは、NOとO2存在下にアルコール類や糖類の触媒的酸化を顕著に促進することを確認し、5-ハロ-AZADO類の触媒的抗酸化剤としての可能性を新たに見出すことができた。

这项研究旨在开发和验证azaadamantane型有机硝基自由基（2-氮杂剂N-氧基，缩写为azado）衍生物作为保护脑免受氧化应激的药物的潜在功能。今年，我们能够使用实验室中开发的精确修饰的Azaadamantane合成方法，用于新合成七种类型的1,4-二取代的有机硝氧基自由基，直到去年才研究，这些自由基还没有研究，以及七种类型的羟胺，可降低衍生剂。此外，在途中，我们获得了新的发现，这些发现以高效率对Azaadamantane核的第5位位置进行了氧化，并能够合成五种类型的5次取代的Azados。在检查了新合成的阿扎多斯的氧化还原特性后，证实1,4-二取代的阿扎多斯具有比Tempo和Azado更快地淬灭各种活性氧（次颈酸，氧化物，超氧化物阴离子）的活性。然而，也许是因为与未取代的阿扎多相比，是氧化物质的黄兆离子变得不稳定，因此随着时间的推移，反应效率降低。我们认为，上述结果为水溶性阿扎多衍生物的设计提供了有用的指导。另一方面，已经证实，在没有NO和O2的情况下，已确认5局量 - 扎多可以显着促进醇和糖的催化氧化，并能够发现5-Halo-azados作为催化抗氧化剂的新可能性。