生体反応をモニターする強力なツールとしての多重共鳴NMRの利用

利用多重共振 NMR 作为监测生物反应的强大工具

基本信息

批准号：
20655037
负责人：
青山安宏
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Doshisha University (2009-2010)Kyoto University (2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

1、ラベル化グルコースのがん組織への集積グルコースは全ての細胞のエネルギー源であり、特に癌細胞においては選択的に乳酸に変換される。^<13>C,^2Hでラベル化したグルコースを担がんマウスに投与するとがん組織において効率よく乳酸が二重共鳴NMRにより検出できることを明らかにした。2、ラベル化テオフィリンの体内動態解析テオフィリンは喘息の治療薬であるが、その体内挙動は必ずしも明らかにされていない。^<13>C,^<15>Nでラベル化したテオフィリンをマウスに投与すると肝臓に集積する。集積した二重ラベル化テオフィリンは肝臓抽出液の状態で三重共鳴NMRにより直接感度よく検出できる。多くの他成分が混在しているにもかかわらずにである。これにより本法の有用性を明らかにした。3、ウラシルの代謝解析ウラシルはその誘導体が抗がん剤として利用されている。ウラシルは異化代謝によってβ-アラニンに変換されるが、この過程は抗がん剤の副作用と関連して重要である。^<13>C,^<15>Nでラベル化したウラシルの三重共鳴NMRを利用することにより、(ア)ウラシルが肝臓において選択的にβ-アラニンに変換されること、(イ)この過程をギメラシルが効率よく阻害することを細胞レベル、動物(マウス)レベルで明らかにした。

1。标记的葡萄糖葡萄糖成癌组织是所有细胞的能源，并且选择性地转化为乳酸，尤其是在癌细胞中。据表明，当葡萄糖标记为 ^<13> C， ^2H时，乳酸可以通过双共振NMR有效地检测到乳酸NMR。 2。分析标记为茶碱茶碱的内部动力学是一种用于治疗哮喘的药物，但其内部行为并不总是清楚的。用 ^<13> C， ^<15> N标记的茶碱在给小鼠时积聚在肝脏中。在肝脏提取物状态下，可以通过三重共振NMR直接检测到累积的双重标记茶碱。尽管事实是将许多其他成分混合在一起。这揭示了该方法的有用性。 3。尿嘧啶的代谢分析尿嘧啶的衍生物用作抗癌药。尿嘧啶通过分解代谢转化为β-丙氨酸，但是与抗癌药物的副作用有关。通过利用标记为 ^<13> c， ^<15> n标记的尿嘧啶的三重共振NMR，我们已经揭示了（a）尿中尿中心在肝脏中选择性转化为β-丙氨酸，（a）辅助辅助在细胞和动物（小鼠）水平上有效抑制这一过程。