The lipid raft-anchored adaptor protein Cbp controls the oncogenic potential of c-Src

脂筏锚定接头蛋白 Cbp 控制 c-Src 的致癌潜力

• 批准号: 20790253
• 负责人: ONEYAMA Chitose
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790253/
• 关键词: Src; Csk; Cbp; トランスフォーメーション

The tyrosine kinase c-Src is upregulated in various human cancers irrespective of its negative regulator Csk, but the regulatory mechanisms remain unclear. In this study, we show that a lipid raft-anchored Csk adaptor, Cbp/PAG, is directly involved in controlling the oncogenicity of c-Src. Using Csk-deficient cells that can be transformed by c-Src overexpression, we found that Cbp expression is markedly downregulated by c-Src activation and re-expression of Cbp efficiently suppresses c-Src transformation as well as tumorigenesis. Cbp-deficient cells are more susceptible to v-Src transformation than their parental cells. Upon phosphorylation, Cbp specifically binds to activated c-Src and sequesters it in lipid rafts, resulting in an efficient suppression of c-Src function independent of Csk. In some human cancer cells and tumors, Cbp is downregulated and the introduction of Cbp significantly suppresses tumorigenesis. These findings indicate a potential role for Cbp as a suppressor of c-Src-mediated tumor progression.

酪氨酸激酶C-SRC在各种人类癌症中被上调，而不论其负调节器CSK，但调节机制尚不清楚。在这项研究中，我们表明，脂质筏锚定的CSK适配器CBP/PAG直接参与控制C-SRC的致癌性。使用CSK缺陷的细胞可以通过C-SRC过表达转化，我们发现CBP表达通过C-SRC激活和CBP的重新表达明显下调，可有效抑制C-SRC转化以及肿瘤发生。与其亲本细胞相比，CBP缺陷型细胞更容易受到V-SRC转化的影响。磷酸化后，CBP特异性结合了激活的C-SRC并将其隔离在脂质筏中，从而有效地抑制了与CSK无关的C-SRC功能。在某些人类癌细胞和肿瘤中，CBP被下调，CBP的引入显着抑制了肿瘤发生。这些发现表明，CBP是C-SRC介导的肿瘤进展的抑制作用的潜在作用。

项目成果

ラフトにおけるSrcファミリーの制御とがん形質発現

筏中Src家族和癌症表达的调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 小根山千歳;疋田智也;塩谷健悟;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

The lipid raft-anchored adaptor protein Cbp controls the oncogenic potential of c-Src

• DOI: 10.1016/j.molcel.2008.03.026
• 发表时间: 2008-05-23
• 期刊: MOLECULAR CELL
• 影响因子: 16
• 作者: Oneyama, Chitose;Hikita, Tomoya;Okada, Masato
• 通讯作者: Okada, Masato

細胞膜ミクロドメイン「ラフト」を介するSrcがん化シグナル制御機構

细胞膜微结构域“筏”介导的Src致癌信号控制机制

• 发表时间: 2009
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 54(3)
• 作者: 小根山千歳;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

細胞膜ミクロドメイン"ラフト"におけるSrcファミリーの制御とがん形質発現

细胞膜微区“筏”中Src家族和癌症表达的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: 小根山千歳;飯野琢也;斎藤一伸;鈴木慶;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

Transforming Potential of Src Family Kinases Is Limited by the Cholesterol-Enriched Membrane Microdomain

• DOI: 10.1128/mcb.00941-09
• 发表时间: 2009-10
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Chitose Oneyama;T. Iino;Kazunobu Saito;Kei Suzuki;A. Ogawa;M. Okada