肿瘤抑制因子PAG1调控口腔鳞癌的分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902783
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    丛蓓蓓
  • 依托单位：
    潍坊医学院
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The global cancer report counted 350,000 new cases of oral and maxillofacial malignancies and more than 170,000 deaths in 2018. Among them, oral squamous cell carcinoma accounts for 90% of oral and maxillofacial malignancies, with high degree of malignancy, rapid development and strong infiltration. Lymph node metastasis can occur in the early stage, and the prognosis is not ideal. It is suggested that Src family kinases play a very important role in head and neck squamous cell carcinoma, and the tumor suppressor PAG1 can specifically sense and negatively feedback the activation of Src family kinases. In our previous study on acute lymphoblastic leukemia, we found that the overexpression of PAG1 can effectively inhibit tumor cell proliferation and promote tumor cell apoptosis. But its mechanism is unclear. This project aims to investigate the expression of PAG1 in human oral squamous cell carcinoma, in order to find the relationship between PAG1 and the clinicopathology of human oral squamous cell carcinoma, to explore how PAG1 regulates the proliferation of oral squamous cell carcinoma, and to verify whether PAG1 regulates the Src family kinase activity by recruiting CSK inhibitor ASN2324598 in vitro and in vivo. This project will provide a new research direction and theoretical basis for the diagnosis and gene therapy of oral malignant tumors.
全球癌症报告统计2018年口腔颌面部恶性肿瘤有35万新发病例和17余万死亡病例。其中，口腔鳞癌占口腔颌面部恶性肿瘤的90%，其恶性程度较高，发展快，浸润性较强，早期即可发生淋巴结转移，预后不理想。研究提示Src家族激酶在头颈部鱗癌中发挥十分重要的作用，而肿瘤抑制因子PAG1能够能特异性地感知并且负反馈调节Src家族激酶的活化。本课题组前期在急性淋巴细胞白血病的研究发现PAG1的过表达能有效抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。但其机制尙不详。本项目旨在探讨PAG1在人口腔鳞癌中的表达情况，以期寻找PAG1与人口腔鳞癌组织临床病理的关系，探讨PAG1如何调控口腔鳞癌细胞的增殖，同时加入CSK抑制剂ASN2324598在体内外验证PAG1是否通过招募CSK负反馈调节Src家族激酶的活性。本项目将为口腔恶性肿瘤的诊断和基因治疗提供新的研究方向和理论依据。

结项摘要

口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma，OSCC )是由口腔上皮来源的常见头颈部癌症病变，其恶性程度较高，发展快，浸润性较强，早期即可发生淋巴结转移，预后不理想。研究提示Src家族激酶在头颈部鱗癌中发挥十分重要的作用，而PAG1能够能特异性地感知并且负反馈调节Src家族激酶的活化。因此，探讨Src及PAG1在人口腔鳞癌中的表达情况，以及PAG1如何调控口腔鳞癌细胞增殖的分子机制是该研究的重要内容。.肿瘤组织Src家族激酶过度活化状态促进肿瘤细胞粘附、迁移、增殖、生存及血管生成等。肿瘤抑制因子PAG1是Src家族激酶负反馈调节的主要因子。推测口腔鳞癌细胞PAG1低表达，增加PAG1的表达将抑制肿瘤的增长。本研究通过慢病毒转染技术建立过表达PAG1的OSCC细胞株，探讨PAG1对OSCC的抑制作用及其分子机制。.（1）验证了Src及PAG1在肿瘤组织与正常口腔黏膜组织表达，显示Src在口腔鳞癌组织中呈现高表达、明显活化状态，PAG1在口腔鳞癌组织中PAG1表达较低。PAG1与OSCC之间存在负相关性，推测PAG1可作为治疗OSCC的靶位点。.（2）构建PAG1过表达慢病毒载体，建立PAG1过表达的OSCC细胞株。过表达PAG1可抑制OSCC细胞增殖，促进细胞凋亡。.（3）透射电镜观察到PAG1组细胞中存在大量自噬小体，高通量测序提示PAG1过表达后各组OSCC细胞中自噬相关基因显著改变。逆转录聚合酶链式反应和western blotting结果显示，过表达PAG1后，自噬因子显著激活，且PAG1诱导的自噬与PI3K/Akt/mTOR通路的磷酸化抑制密切相关。.综上所述，过表达PAG1通过激活自噬抑制OSCC进展，提示PAG1可以作为OSCC患者预后的标志物，为OSCC药物治疗的研究提供了一个潜在的靶点.

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
正畸对牙龈炎大鼠牙周组织TLR4/NF-κB信号通路的调控作用研究
  • DOI：
    10.13431/j.cnki.immunol.j.20200049
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙博宁;丛蓓蓓;高美华;徐颖婕;宋宇;于艳玲
  • 通讯作者：
    于艳玲
淫羊藿素调控Ki-67及Notch-1基因表达对人口腔鳞状细胞癌细胞的促凋亡效应研究
  • DOI：
    10.13701/j.cnki.kqyxyj.2021.06.006
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    口腔医学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王译雪;徐颖婕;丛蓓蓓;魏昕
  • 通讯作者：
    魏昕
Effects of Low Molecular Weight Fucoidan on the Proliferation and Apoptosis of Dysplastic Oral Keratinocyte and Oral Squamous Cell Carcinoma Cells
低分子量岩藻多糖对发育不良性口腔角质形成细胞和口腔鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响
  • DOI：
    10.1177/1934578x20921681
  • 发表时间：
    2020-04-01
  • 期刊：
    NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Li, Lulu;Xu, Yingjie;Wang, Wanchun
  • 通讯作者：
    Wang, Wanchun
The expression of membrane-bound complement regulatory proteins CD46, CD55 and CD59 in oral lichen planus
膜结合补体调节蛋白CD46、CD55和CD59在口腔扁平苔藓中的表达
  • DOI：
    10.1016/j.archoralbio.2021.105064
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Li Lulu;Cong Beibei;Yu Xixi;Deng Songsong;Liu Mengjia;Wang Yiheng;Wang Wanchun;Gao Meihua;Xu Yingjie
  • 通讯作者：
    Xu Yingjie
Study on the Role of Salivary Flora and NF-κB Inflammatory Signal Pathway in Oral Lichen Planus
唾液菌群和NF-κB炎症信号通路在口腔扁平苔藓中作用的研究
  • DOI：
    10.1007/s10753-020-01185-1
  • 发表时间：
    2020-02-03
  • 期刊：
    INFLAMMATION
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Deng, Songsong;Xu, Yingjie;Cong, Beibei
  • 通讯作者：
    Cong, Beibei

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其他文献

T细胞活化接头蛋白棕榈酰化位点突变抑制CD59 GPI介导的T淋巴细胞活化信号转导
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王丽娜;王冰;丛蓓蓓;张树超
  • 通讯作者：
    张树超
LAT介导GPI锚固蛋白CD59对Jurkat细胞的生物学效应研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王丽娜;高美华;王冰;丛蓓蓓
  • 通讯作者：
    丛蓓蓓
过表达C-Src激酶结合蛋白诱导Jurkat淋巴细胞表型改变和凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    丛蓓蓓;王冰;王丽娜;邵志伟
  • 通讯作者：
    邵志伟

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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