Control of tumor progression by targeting the lipid rafts

通过靶向脂筏控制肿瘤进展

• 批准号: 24659150
• 负责人: ONEYAMA Chitose
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659150/
• 关键词: ラフト; Src; がん

In c-Src-induced transformation, we found that c-Src up-regulation perturbs sphingolipid/cholesterol-enriched membrane microdomains (lipid rafts) by activating ceramide synthesis and downregulation of cholesterol, resulting in promotion of c-Src translocation to focal adhesions. Inhibition of ceramide conversion into glucosylceramide promotes liberation of c-Src from microdomains, and inhibition of de novo ceramide synthesis restores the microdomain distribution of c-Src and suppresses c-Src-induced transformation. We tested whether alteration of the cholesterol content of lipid rafts in c-Src-dependent cell membranes affects tumor progression in vivo. We found simvastatin, a cholesterol synthesis inhibitor, lowered raft cholesterol content, promoted tumorigenicity of colon cancer cells. These results suggest that ceramide and cholesterol could be critical modifiers of tumor progression probably by modulating lipid rafts function.

在C-SRC诱导的转化中，我们发现C-SRC上调的上调会使鞘脂/胆固醇添加的膜微域（脂质筏）通过激活神经酰胺的合成和胆固醇下调，从而导致C-SRC转流至局灶性粘附。抑制神经酰胺转化为葡萄糖基酰胺，可促进C-SRC从微域中释放，抑制新的神经酰胺合成可恢复C-SRC的微区分布，并抑制C-SRC诱导的转化。我们测试了C-SRC依赖性细胞膜中脂质筏的胆固醇含量的改变是否会影响体内肿瘤的进展。我们发现辛伐他汀是一种胆固醇合成抑制剂，降低了筏胆固醇含量，促进了结肠癌细胞的肿瘤性。这些结果表明，神经酰胺和胆固醇可能是通过调节脂质筏功能的关键修饰剂。

项目成果

Identification of a new interaction mode between the Src homology 2 domain of C-terminal Src kinase (Csk) and Csk-binding protein/phosphoprotein associated with glycosphingolipid microdomains

鉴定 C 端 Src 激酶 (Csk) 的 Src 同源 2 结构域与鞘糖脂微结构域相关的 Csk 结合蛋白/磷蛋白之间的新相互作用模式

• DOI: 10.1074/jbc.m112.439075
• 发表时间: 2013
• 期刊: J Biol Chem 2013
• 作者: Tanaka H;Akagi K;Oneyama C;Tanaka M;Sasaki Y;Kanou T;Lee YH;Yokogawa D;Dobenecker MW;Nakagawa A;Okada M;Ikegami T
• 通讯作者: Ikegami T

Involvement of gangliosides in the process of Cbp/PAG phosphorylation by Lyn in developing cerebellar growth cones

• DOI: 10.1111/jnc.12040
• 发表时间: 2013-02-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Sekino-Suzuki, Naoko;Yuyama, Kohei;Kasahara, Kohji
• 通讯作者: Kasahara, Kohji

Lipid raftによるがん化制御

使用脂筏控制癌症

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉川由利子;小根山千歳;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

Src-induced ceramide overexpression promotes tumor progression by perturbing membrane microdomains

Src诱导的神经酰胺过度表达通过扰乱膜微区促进肿瘤进展

• 发表时间: 2012
• 作者: 梶原健太郎;小根山千歳;今本文男;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

Srcチロシンキナーゼの脂質ラフトによるがん化シグナル制御

Src酪氨酸激酶脂筏的致癌信号调节

• 发表时间: 2014
• 作者: Oneyama C;Morii E;Okuzaki D;Takahashi Y;Ikeda J;Wakabayashi N;Akamatsu H;Tsujimoto M;Nishida T;Aozasa K;Okada M;小根山千歳
• 通讯作者: 小根山千歳