The Molecular basis of tyrosine kinase signaling

酪氨酸激酶信号传导的分子基础

• 批准号: 17012015
• 负责人: OKADA Masato
• 金额: $ 87.62万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17012015/
• 关键词: チロシンキナーゼ; がん遺伝子; ラフト; シグナル伝達; Src; Cbp; Csk; エンドソーム; がん; 分子構造

To elucidate the molecular basis for the regulatory mechanisms of Src-mediated tumor progression, we analyzed the function of a transmembrane raft adaptor Cbp (Csk binding protein), and a novel membrane adaptor p18 which was identified from lipid rafts of late endosomes. We found that Cbp expression is downregulated via some oncogenic pathways, and that Cbp suppresses Src function by sequestering activated Src to lipid rafts. These findings suggest that Cbp functions as a type of tumor suppressor. We also found that p18 plays a crucial role in regulating endosome dynamics as well as cell growth by recruiting Src/Ras-MEK1-ERK pathway to late endosomes. These results indicate that the p18 pathway is crucial for regulating cell transformation and tumor growth.

为了阐明 Src 介导的肿瘤进展调节机制的分子基础，我们分析了跨膜筏接头 Cbp（Csk 结合蛋白）的功能，以及从晚期内涵体的脂筏中鉴定出的新型膜接头 p18。我们发现 Cbp 表达通过一些致癌途径下调，并且 Cbp 通过将激活的 Src 隔离到脂筏上来抑制 Src 功能。这些发现表明 Cbp 作为一种肿瘤抑制因子发挥作用。我们还发现，p18 通过将 Src/Ras-MEK1-ERK 通路募集到晚期内体，在调节内体动力学以及细胞生长中发挥着至关重要的作用。这些结果表明p18途径对于调节细胞转化和肿瘤生长至关重要。

项目成果

csk遺伝子の転写調節機構の解析

csk基因转录调控机制分析

• 发表时间: 2006
• 作者: 鈴木慶;大林あゆ見;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

Functional dissection of transformation by c-Src and v-Src transformation.

c-Src 和 v-Src 变换的变换功能剖析。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Genes Cells. 13
• 作者: Oneyama C;Hikita T;Nada S;Okada M.
• 通讯作者: Okada M.

Ablation of Csk in neural crest lineages causes corneal anomaly by deregulating collagen fibril organization and cell motility

神经嵴谱系中 Csk 的消融通过解除胶原纤维组织和细胞运动的调节而导致角膜异常

• 发表时间: 2008
• 期刊: Developmental Biology (in press)
• 作者: Atsuko;Takatsuka
• 通讯作者: Takatsuka

ラフトにおけるSrcファミリーの制御とがん形質発現

筏中Src家族和癌症表达的调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 小根山千歳;疋田智也;塩谷健悟;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

c-Srcによるがん化に対するMKP2の抑制作用

MKP2对c-Src诱导的癌变的抑制作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 小根山千歳;疋田智也;塩谷健悟;岡田雅人;黒岩美帆;辰巳真有美
• 通讯作者: 辰巳真有美