Mechanisms involved in the development of bronchial smooth muscle hyperresponsiveness in allergic bronchial asthma

过敏性支气管哮喘支气管平滑肌高反应性发生的机制

• 批准号: 20590093
• 负责人: CHIBA Yoshihiko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590093/
• 关键词: 気管支喘息; 気管支平滑筋; カルシウム感受性; RhoA; Interleukin-13(IL-13); Interleukin-13; STAT6; SOCS; RNA干渉

Interleukin-13 (IL-13) is one of the central mediators for development of airway hyperresponsiveness in asthma. However, its effect on bronchial smooth muscle (BSM) is not well known. Recent studies revealed an involvement of RhoA/Rho-kinase in BSM contraction and this pathway has now been proposed as a new target for asthma therapy. The current study demonstrated that IL-13 caused both an augmented BSM contractility and an upregulation of RhoA in BSMs. Thus, IL-13 signaling is critical for development of BSM hyperresponsiveness and that agents that specifically inhibit this pathway in BSM may provide a novel strategy for treatment of asthma.

白介素13（IL-13）是哮喘中气道高反应性发展的中心介体之一。但是，它对支气管平滑肌（BSM）的影响尚不清楚。最近的研究表明，RhoA/Rho-激酶参与BSM收缩，现在已提出该途径是哮喘治疗的新靶标。当前的研究表明，IL-13既引起了增强的BSM收缩力，又引起了BSM中RhoA的上调。因此，IL-13信号传导对于BSM高反应性的发展至关重要，并且专门抑制BSM中这种途径的药物可能会为治疗哮喘的治疗提供新的策略。

项目成果

気管支平滑筋におけるヒトRhoA遣伝子プロモーター領域の解析

人支气管平滑肌RhoA基因启动子区分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮澤眞宏;秋田絵莉香;淡佐口憲一郎;横山初;平井美朗;後藤久充子
• 通讯作者: 後藤久充子

ラット抗原誘発気道過敏性時のRhoA upregulationに対するprednisoloneによる抑制メカニズムの解明

阐明泼尼松龙对抗原诱导的大鼠气道高反应期间 RhoA 上调的抑制机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 茂俣茉紀子、千葉義彦;ほか
• 通讯作者: ほか

Y-27632 augments the isoflurane-induced relaxation of bronchial smooth musele in rats. .

Y-27632 增强异氟烷诱导的大鼠支气管平滑肌松弛。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Smooth Muscle Res. 44
• 作者: Cai W.;Matsunami K;Otsuka H.;Shinzato T.;Takeda Y.;福永悟史他;Motohiko Hanazaki
• 通讯作者: Motohiko Hanazaki

Effects of geranylgeranyltransferase inhibitor- 2133 on antigen-induced airway hyperresponsiveness and inflammation in mice

香叶基香叶基转移酶抑制剂2133对抗原诱导的小鼠气道高反应性和炎症的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 佐藤駿介、千葉義彦;ほか
• 通讯作者: ほか

IL-13 induces translocation of NF-kB in cultured human bronchial smooth muscle cells.

IL-13 在培养的人支气管平滑肌细胞中诱导 NF-kB 易位。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cytokine. 46
• 作者: Goto;K.;Chiba;Y.;Misawa;M.
• 通讯作者: M.