気管支軟骨・平滑筋に着目した先天性横隔膜ヘルニア低形成肺の病態解明と治療戦略

先天性膈疝肺发育不全的病理阐明及以支气管软骨和平滑肌为重点的治疗策略

• 批准号: 19K09101
• 负责人: 丹藤 創
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09101/
• 关键词: 先天性横隔膜ヘルニア; 気管軟骨; 一次繊毛; 低形成肺; 気管支軟骨

我々は、ヒト横隔膜ヘルニア剖検肺の解析によって、気管支軟骨の形成異常を明らかにしたた。気管支軟骨形成異常の病態メカニズムを解明するため、nitrofen投与CDHラット胎仔でみられる異常気管軟骨をモデルとして解析を進めている。このラットモデルでは、異常な小軟骨および癒合状の大軟骨の出現がみられ、ヒト横隔膜ヘルニア気管支軟骨形成異常の表現型に類似している。骨や軟骨組織等の硬組織においても重要な働きをするとされる一次繊毛に着目した。Nitrofen投与胎仔気管の各発達段階(E16, E17, E18, E21)での軟骨一次繊毛の長さ、頻度を測定した。E17, E18, E21において、異常な軟骨細胞の凝集が確認され、一次繊毛の短縮を認めた。一次繊毛の頻度には有意な差はなかった。E18, E21において、異常軟骨一次繊毛の角度にも異常を認めた。軟骨間間葉系細胞の一次繊毛の長さは、E18において差がなかったが、E21においては、逆に伸長傾向を示した。現在、当初の予定を変更し、E18胎仔気管を用いたPIC法(Photo-isolation chemistry)による網羅的遺伝子解析を進めている。異常な気管軟骨と軟骨周囲の間葉系細胞をtarget領域とし、異常軟骨形成機序を明らかにする予定である。

我们通过分析患有膈疝的人体尸检肺部，揭示了支气管软骨发育不良。为了阐明支气管软骨发育不良的病理机制，我们目前正在以除草醚治疗的CDH大鼠胎儿模型中观察到的异常气管软骨进行分析。该大鼠模型显示异常微软骨和融合大软骨的出现，类似于人类膈疝支气管软骨发育不良的表型。我们重点关注初级纤毛，据说初级纤毛在骨骼和软骨等硬组织中发挥着重要作用。测量经硝基芬处理的胎儿气管各发育阶段（E16、E17、E18、E21）初级软骨纤毛的长度和频率。在E17、E18和E21时观察到软骨细胞聚集异常，并且观察到初级纤毛缩短。初级纤毛的频率没有显着差异。在E18和E21时，还观察到异常软骨初级纤毛的角度异常。 E18时软骨间质细胞初级纤毛的长度没有差异，但相反，E21时它们表现出伸长的趋势。我们现在改变了原来的计划，正在利用E18胎儿气管，使用PIC方法（光隔离化学）进行全面的遗传分析。我们计划针对异常气管软骨和软骨周围的间充质细胞来阐明异常软骨形成的机制。

项目成果

Maldevelopment of intrapulmonary bronchial cartilage in congenital diaphragmatic hernia

先天性膈疝肺内支气管软骨发育不良

• DOI: 10.1002/ppul.24799
• 发表时间: 2020
• 期刊: Pediatric Pulmonology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tando So;Sakai Kohei;Takayama Shohei;Fukunaga Kenji;Higashi Mayumi;Fumino Shigehisa;Aoi Shigeyoshi;Furukawa Taizo;Tajiri Tatsuro;Ogi Hiroshi;Itoh Kyoko
• 通讯作者: Itoh Kyoko