気管支軟骨・平滑筋に着目した先天性横隔膜ヘルニア低形成肺の病態解明と治療戦略

先天性膈疝肺发育不全的病理阐明及以支气管软骨和平滑肌为重点的治疗策略

• 批准号: 19K09101
• 负责人: 丹藤 創
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09101/
• 关键词: 先天性横隔膜ヘルニア; 気管軟骨; 一次繊毛; 低形成肺; 気管支軟骨

我々は、ヒト横隔膜ヘルニア剖検肺の解析によって、気管支軟骨の形成異常を明らかにしたた。気管支軟骨形成異常の病態メカニズムを解明するため、nitrofen投与CDHラット胎仔でみられる異常気管軟骨をモデルとして解析を進めている。このラットモデルでは、異常な小軟骨および癒合状の大軟骨の出現がみられ、ヒト横隔膜ヘルニア気管支軟骨形成異常の表現型に類似している。骨や軟骨組織等の硬組織においても重要な働きをするとされる一次繊毛に着目した。Nitrofen投与胎仔気管の各発達段階(E16, E17, E18, E21)での軟骨一次繊毛の長さ、頻度を測定した。E17, E18, E21において、異常な軟骨細胞の凝集が確認され、一次繊毛の短縮を認めた。一次繊毛の頻度には有意な差はなかった。E18, E21において、異常軟骨一次繊毛の角度にも異常を認めた。軟骨間間葉系細胞の一次繊毛の長さは、E18において差がなかったが、E21においては、逆に伸長傾向を示した。現在、当初の予定を変更し、E18胎仔気管を用いたPIC法(Photo-isolation chemistry)による網羅的遺伝子解析を進めている。異常な気管軟骨と軟骨周囲の間葉系細胞をtarget領域とし、異常軟骨形成機序を明らかにする予定である。

我们揭示了通过分析人类diaphragragmatic疝尸检的支气管软骨发育异常。为了阐明支气管软骨发育异常的病理机制，我们正在使用在硝基烯烃的CDH大鼠胎儿中观察到的异常气管软骨进行分析。该大鼠模型显示出异常小软骨和大型融合软骨的外观，类似于人diaphragmaticatia hernia支气管功能障碍的表型。我们专注于原发性纤毛，据说这些纤毛在骨骼和软骨组织等硬组织中起着重要作用。测量了胎儿气管发育阶段的原发性软骨纤毛的长度和频率（E16，E17，E18，E21）。在E17，E18和E21中观察到软骨细胞的异常聚集，观察到原发性纤毛的缩短。原发性纤毛的频率没有显着差异。在E18和E21中，异常软骨的原发性纤毛角度也观察到异常。在E18中，间充质细胞的原发性纤毛长度没有差异，但是在E21中，伸长的趋势是相反的趋势。目前，最初的计划已经改变，并使用E18胎儿气管使用PIC（照片 - 异化化学）进行了全面的遗传分析。气管异常的软骨和围骨间充质细胞用作靶区域，并计划了异常软骨发生的机理。

项目成果

Maldevelopment of intrapulmonary bronchial cartilage in congenital diaphragmatic hernia

先天性膈疝肺内支气管软骨发育不良

• DOI: 10.1002/ppul.24799
• 发表时间: 2020
• 期刊: Pediatric Pulmonology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tando So;Sakai Kohei;Takayama Shohei;Fukunaga Kenji;Higashi Mayumi;Fumino Shigehisa;Aoi Shigeyoshi;Furukawa Taizo;Tajiri Tatsuro;Ogi Hiroshi;Itoh Kyoko
• 通讯作者: Itoh Kyoko