興奮性、および抑制性シナプス制御の分子機構と脳発達障害について

兴奋性和抑制性突触控制与脑发育障碍的分子机制

基本信息

批准号：
08F08628
负责人：
桃井隆
金额：
$ 1.28万
依托单位：
International University of Health and Welfare (2010)National Center of Neurology and Psychiatry (2008-2009)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08628/
关键词：
自閉症 G蛋白結合受容体抑制性シナプス海馬社会行動

项目摘要

自閉症患者に変異が確認されたGタンパク結合受容体(GPR)の機能と社会行動性との関連を調べるため、去年度は、grp85の欠損(KO)マウスに焦点をあて、脳での病態変化を解析したところ、海馬における抑制性シナプス受容体であるGABA_B受容体の発現量の減少が認められた。本年度、さらにWTとKOマウスからの海馬神経細胞培養系を用いて、抑制性シナプスにおけるGABA_B受容体の発現変化を検討した。その結果、WTマウスと比べて、gpr85KOの方では、抑制性シナプスにおけるGABA_B受容体の発現が有意に減少された。興奮性シナプスマーカーであるPSD95では、有意な変化がなかった。一方、Western Blotting法を用いて、GABA_B受容体の結合蛋白であるKCTD12の発現を検討した結果、海馬におけるKCTD12は、WTマウスと比べて、gpr85KOマウスの方が有意に増加された。GABAの合成酵素であるGAD65/67の発現については、WTとKOマウスの差がなかった。そして、興奮性シナプスマーカーであるSynapsin Iにおいても、差がなかった。こういった結果から、gpr85KOマウスが海馬における抑制性神経の障害が存在することが分かった、gpr85受容体が海馬における抑制性シナプス伝達と関連すると考えられる。

为了研究社会行为与自闭症患者体内已证实发生突变的G蛋白偶联受体（GPR）功能之间的关系，去年我们以grp85缺陷（KO）小鼠为对象，研究了其大脑变化对它们的病理变化分析显示，海马中抑制性突触受体 GABA_B 受体的表达水平下降。今年，我们使用 WT 和 KO 小鼠的海马神经元培养系统进一步研究了抑制性突触 GABA_B 受体表达的变化。结果，与 WT 小鼠相比，gpr85KO 小鼠抑制性突触中 GABA_B 受体的表达显着降低。 PSD95（一种兴奋性突触标记物）没有显着变化。另一方面，使用蛋白质印迹法检查GABA_B受体结合蛋白KCTD12的表达，结果发现，与WT小鼠相比，gpr85KO小鼠的海马中的KCTD12显着增加。 WT 和 KO 小鼠之间 GAD65/67（一种 GABA 合酶）的表达没有差异。兴奋性突触标记物 Synapsin I 也没有差异。这些结果表明gpr85KO小鼠的海马抑制性神经元受损，并且gpr85受体被认为参与海马的抑制性突触传递。