脊髄浸潤ヘルパーＴ細胞を主軸とする難治性動的アロディニアの発生機序の解明

阐明以脊髓浸润辅助T细胞为中心的难治性动态异常性疼痛的发育机制

• 批准号: 24790573
• 负责人: 佐々木 淳
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790573/
• 关键词: 帯状疱疹; T細胞; インターフェロンガンマ; インターロイキン18; CCL1; CCR8; 動的アロディニア

今年度は以下のことを明らかにした。(1)Interferon-gamma（IFN-g）の作用細胞：昨年度の研究によってT細胞由来動的アロディニア分子のひとつとしてIFN-gを見出した。今年度はIFN-g受容体の発現細胞に関する検討を行い，IFN-g受容体はミクログリア，アストロサイト，T細胞には発現せず，HSV感染側の脊髄後角ニューロンで著名に発現増加することを明らかにした。したがって，IFN-gは脊髄後角ニューロンに作用することで動的アロディニアを生じると考えられる。(2)IFNg以外のT細胞由来動的アロディニア分子についての検討：Interleukin-18（IL-18）とCCL1ケモカインに関する検討を行った。HSV感染側の脊髄でIL-18 mRNA発現が有意に増加し，IL-18タンパク発現はHSV感染側ミクログリアで著名に発現誘導された。IL-18受容体は健常脊髄には発現していないがHSV感染側に発現が認められ，その発現細胞は浸潤したT細胞であったことから，IL-18がミクログリア-T細胞間のシグナル伝達分子として働く可能性が示唆された。CCL1ケモカインに関しては，CCL1ケモカインとその受容体であるCCR8のmRNA発現がHSV感染側の脊髄で著名に増加することを明らかにしたが，発現細胞を同定することはできなかった。

今年，以下揭示了：（1）干扰素 - 伽马（IFN-G）作用细胞：在去年的一项研究中，被发现是源自T细胞的动态异尿分子之一。今年，我们研究了表达IFN-G受体的细胞，并揭示了IFN-G受体未在小胶质细胞，星形胶质细胞或T细胞上表达，但在HSV感染的一侧的脊髓的背角神经元中显着增加。因此，人们认为IFN-G作用于背角神经元产生动态异常性。 （2）检查来自IFNG以外的T细胞的动态异常分子：我们研究了白介素-18（IL-18）和CCL1趋化因子。在HSV感染的一侧的脊髓中，IL-18 mRNA表达显着增加，并在HSV感染的小胶质细胞中显着诱导IL-18蛋白表达。尽管IL-18受体未在健康的脊髓中表达，但观察到它在HSV感染的一侧表达，并且表达的细胞被浸润的T细胞，这表明IL-18可以充当小胶质细胞和T细胞之间的信号分子。关于CCL1趋化因子，我们发现CCL1趋化因子的mRNA表达及其受体CCR8在HSV感染的一侧的脊髓中显着增加，但我们无法鉴定表达的细胞。

项目成果

脊髄後角の浸潤性Tリンパ球とヒトヘルペスウイルス1誘発マウス触アロディニアにおけるその役割

脊髓背角浸润性T淋巴细胞及其在人疱疹病毒1型诱导小鼠触觉异常性疼痛中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Crocini C;Arimura T;Reischmann S;Eder A;Braren I;Hansen A;Eschenhagen T;Kimura A;Carrier L;Ishikawa T;Ishikawa T;Sato A;Purevjav E;Bertrand AT;Arimura T;有村卓朗;Arimura T;Gaku Nakato;佐々木淳;佐々木淳，篠田篤，倉石泰
• 通讯作者: 佐々木淳，篠田篤，倉石泰

Interferon-gamma produced by T-lymphocytes infiltrating into the spinal dorsal horn is involved in the maintenance of murine herpetic allodynia

浸润到脊髓背角的 T 淋巴细胞产生的干扰素-γ 参与小鼠疱疹性异常性疼痛的维持

• 发表时间: 2013
• 作者: Crocini C;Arimura T;Reischmann S;Eder A;Braren I;Hansen A;Eschenhagen T;Kimura A;Carrier L;Ishikawa T;Ishikawa T;Sato A;Purevjav E;Bertrand AT;Arimura T;有村卓朗;Arimura T;Gaku Nakato;佐々木淳
• 通讯作者: 佐々木淳