Therapeutic strategy and biological characterization of Epstein-Barr virus (EBV) infected cells in chronic active EBV infection

慢性活动性 EBV 感染中 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染细胞的治疗策略和生物学特性

• 批准号: 19591255
• 负责人: OHGA Shouichi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591255/
• 关键词: 小児感染症学; EBウイルス; リンパ増殖性疾患; 感染細胞; 免疫不全症

慢性活動性EB ウイルス感染症(Chronic active Epstein-Barr virus infection : CAEBV)の治療法確立をめざして、EBV持続感染細胞(T/NK細胞)の特性と患児の治療成績について解析した。造血幹細胞移植が唯一の根治療法である本症の3大合併症は、神経、心血管および腸管病変である。患者のEBV 感染細胞特性(T型、NK型、clonality、活性化マーカーなどについて高発現遺伝子を中心に網羅的に解析したが、病勢の進行と予後を予測することは困難であった。神経合併症については、神経症状のない時期から脳脊髄液にEBV 量が上昇している例があり、末梢血より脳脊髄液でEBV量の多い例も確認できた。患児の髄液に細胞増多のみられたものはなく、cell free EBV DNA が 中枢神経におけるEBV再活性化と感染細胞の浸潤を予測する可能性が示唆された。心合併症については、心血管病変の合併が60%と高く、このうち冠動脈病変が最も多いこと 、そしてこれが予後不良因子であることが示された。さらに造血幹細胞移植後、感染細胞が排除された症例では冠動脈病変が消失することも確認した。EBV 関連性血球貪食症候群とCAEBV の移植成績を文献報告し、骨髄非破壊的移植と非血縁臍帯血移植をうまく選択することが治療成績向上に結びつくことを報告した。今回の結果から、CAEBV 患者は、発熱と血球減少に注意しながら観察し、中枢神経および心血管合併症が出現する前に速やかに造血幹細胞移植を行うことが重要であることが示唆された。移植源に応じた前処置の方法を今後の前向き調査により明らかにすることが必要である。

为了建立慢性活动性 Epstein-Barr 病毒感染 (CAEBV) 的治疗方法，我们分析了持续感染 EBV 的细胞 (T/NK 细胞) 的特征和患者的治疗结果。该疾病的三大并发症是神经、心血管和肠道病变，造血干细胞移植是唯一的根治性治疗方法。尽管我们全面分析了患者的EBV感染细胞特征（T型、NK型、克隆性、激活标记物等，重点关注高表达基因），但很难预测该病的病情进展和预后。其中，即使没有神经症状，脑脊液中的EBV量也会增加，并且在某些情况下，脑脊液中的EBV量高于外周血中，未观察到游离EBV DNA。有人提出，这可能预示着中枢神经系统中EBV重新激活和感染细胞的浸润。 至于心脏并发症，心血管病变的发生率高达60%，其中冠状动脉病变最为常见。我们还证实，在消除感染细胞的情况下，EBV 相关噬血细胞综合征和 CAEBV 也会消失。我们在文献中报道了 CAEBV 患者的移植结果，并报告说，仔细选择非清髓性移植和无关的脐带血移植可以改善 CAEBV 患者的治疗结果，未来的前瞻性研究表明密切监测很重要。有必要在中枢神经系统和心血管并发症出现之前及时进行造血干细胞移植。

项目成果

Nation-wide survey analysis of hemophagocytic lympho- histiocytosis in Japan

日本全国噬血细胞性淋巴组织细胞增多症调查分析

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Hematol 86
• 作者: Ishii E;Ohga S;Imashuku S;Yasukawa M;Tsuda H;Miura I;Yamamoto K;Horiuchi H;Takada K;Ohshima K;Nakamura S;Kinukawa N;Oshimi K;Kawa K
• 通讯作者: Kawa K

Clinical outcomes of cardiac complications associated with chronic active Epstein-Barr vhus infection

慢性活动性 Epstein-Barr vhus 感染相关心脏并发症的临床结果

• 发表时间: 2007
• 作者: Muneuchi J;Ohga S;Ishimura M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Hematopoietic stem cell transplantation for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis or Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lympho- histiocytosis in Japan

日本的造血干细胞移植治疗家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症或 Epstein-Barr 病毒相关性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

• 发表时间: 2008
• 作者: Ohga S;Kudo K;Osugi Y;Sawada A;Tabuchi K;Suzuki N;Morimoto A;Ishida Y;Kato S;Ishii E
• 通讯作者: Ishii E

Hematopoietic stem cell transplantation for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis or Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan

日本的造血干细胞移植治疗家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症或 Epstein-Barr 病毒相关性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

• 发表时间: 2008
• 作者: Ohga S;Kudo K;Osugi Y;Sawada A;Tabuchi K;Suzuki N;Morimoto A;Ishida Y;Kato S;Ishii E
• 通讯作者: Ishii E

Chronic active Epstein-Barr virus infection(CAEBV):the nationwide survey in Japan

慢性活动性爱泼斯坦-巴尔病毒感染（CAEBV）：日本全国调查

• 发表时间: 2007
• 作者: Ohga S;Maeda A;Kimura H;et. al.
• 通讯作者: et. al.