Immune escape and exhaustion attributing to development of PTLD

PTLD 发展导致的免疫逃逸和耗竭

• 批准号: 19K17352
• 负责人: 山田 全毅
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17352/
• 关键词: EBV; リンパ増殖性疾患; Transcriptome; Epstein-Barr ウイルス; EBウイルス; 小児肝移植; 移植後リンパ増殖性疾患; 免疫チェックポイント; 感染免疫; 移植免疫; 腫瘍性増殖

当該年度の実績として、引き続きEBV関連T/NK細胞性リンパ増殖性疾患（EBV-NK-LPD）の病態解明を目的としたsingle cell RNA seq（scRNAseq）実験技術と解析方法の確立が挙げられる。本計画は当初、移植後EBV関連リンパ増殖性疾患に対する免疫応答を中心とした病態解明を目的とし、3年間の計画で申請したが、2021年度に競合する研究結果が報告されたことで研究計画の大幅な見直しが必要となった。また新型コロナウイルスの流行による影響で研究活動が制限されたり、当初予定していたeffortが確保できなかったりした影響により全体としての研究状況は当初の予定より遅れているため、研究期間の延長申請を行った。もともとは特に免疫応答の破綻メカニズムの解明を目的として、モデルマウスを使用した研究計画を開始したが、初年度に、モデルの疾患再現性の問題から免疫応答の評価が困難であったことを報告し、2020年より、EBV-T/NK-LPDにおけるリンパ増殖メカニズムの解明を主目的として研究を継続している。2022年度は疾患活動度の異なる患者から得たEBV感染NK 細胞の解析を目的としてscRNAseqを行い、EBV感染細胞における多様性や特徴について解析を試みた。解析を進める中で、scRNAseq解析によるEBV関連遺伝子の遺伝子の検出感度が著しく低い可能性が示唆されたため、in-situ hybridization flow cytometry法でEBV感染細胞の割合を比較したところscRNAseq解析ではEBV感染細胞の偽陰性が多くみられることが分かった。今後non-coding RNA の検出効率を上げるため、scRNAseq実験方法を一部変更しデータ集積に努める予定である。

年内取得的成果包括持续建立单细胞RNAseq（scRNAseq）实验技术和分析方法，旨在阐明EBV相关T/NK细胞介导的淋巴增殖性疾病（EBV-NK-LPD）的病理学。该项目最初作为一个 3 年计划提交，旨在阐明移植后 EBV 相关淋巴组织增生性疾病的病理生理学，重点关注免疫反应，但由于报告了相互竞争的研究结果，该研究计划于 2021 年提出需要进行重大修改。另外，由于新型冠状病毒的传播，研究活动受到限制，无法确保原定的工作量，因此整体研究状况落后于计划，因此我们申请了延长研究期限。它。最初，我们开始了一个使用模型小鼠的研究项目，目的是阐明免疫反应的破坏机制，但在第一年，我们报告说，由于模型的疾病再现性问题，很难评估免疫反应自2020年以来，我们一直在继续我们的研究，主要目的是阐明EBV-T/NK-LPD的淋巴增殖机制。在2022财年，我们进行了scRNAseq来分析从不同疾病活动程度的患者中获得的EBV感染的NK细胞，并试图分析EBV感染的细胞的多样性和特征。在分析过程中，有人提出scRNAseq分析检测EBV相关基因的灵敏度可能极低，因此我们用原位杂交流式细胞术方法比较了EBV感染细胞的比例，发现有很多。假阴性结果。为了今后提高非编码RNA的检测效率，我们计划对scRNAseq实验方法进行一些改变，努力收集数据。

项目成果

慢性活動性EBウイルス病とその類縁疾患の診療ガイドライン2023

慢性活动性 EB 病毒病及相关疾病临床实践指南 2023

• 发表时间: 2023
• 作者: 山田全毅;阪本靖介;今留謙一;笠原群生;日本小児感染症学会
• 通讯作者: 日本小児感染症学会

Epstein-Barr Virus and Posttransplant Lymphoproliferative Disorders, Emerging Transplant Infections

EB 病毒和移植后淋巴细胞增殖性疾病、新出现的移植感染

• 发表时间: 2020
• 作者: Masaki Yamada;Andrew Nowalk;Michael Green
• 通讯作者: Michael Green

Pediatric Infectious Diseases Related to Transplantation: Insights From Japan

与移植相关的儿科传染病：日本的见解

• DOI: 10.1097/inf.0000000000003731
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatric Infectious Disease Journal
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yamada Masaki;Shoji Kensuke;Miyairi Isao;Kasahara Mureo;Saitoh Akihiko
• 通讯作者: Saitoh Akihiko

Epstein-Barr Virus and Posttransplant Lymphoproliferative Disorders

EB 病毒和移植后淋巴细胞增殖性疾病

• DOI: 10.1007/978-3-030-01751-4_27-1
• 发表时间: 2020
• 期刊: Emerging Transplant Infections
• 作者: Yamada Masaki;Nowalk Andrew;Green Michael
• 通讯作者: Green Michael

必携 内科医のための 臓器移植診療ハンドブック

内科医生必备的器官移植治疗手册

• 发表时间: 2023
• 作者: 山田全毅;阪本靖介;今留謙一;笠原群生;日本小児感染症学会;一般財団法人日本移植学会Transplant Physician委員会
• 通讯作者: 一般財団法人日本移植学会Transplant Physician委員会