EBウイルスの病原体認識回避機構の解明

阐明EB病毒病原体识别逃避机制

• 批准号: 21K15449
• 负责人: 渡辺 崇広
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15449/
• 关键词: 自然免疫; EBV; cGAS; STING; DNAセンサー; 自然免疫応答; リンパ増殖性疾患; Epstein-Barr virus; PAMPs; EBV-LPD

Epstein-Barr virus (EBV) は成人の90%以上が感染し、生涯潜伏する、ありふれたヒトヘルペスウイルスである。時に感染細胞が腫瘍性に増殖し、様々なEBV関連がんを発症させる。EBV関連がんの新規発生者数は全世界で年20万人に及び、依然として死者数も多い。また、本邦を含む東アジアで発症率が多い慢性活動性EBV感染症は造血幹細胞移植が唯一寛解の可能性がある治療法であるが、移植関連死や医原性の日和見感染症が多いといった問題もある。したがって、造血幹細胞移植に代わる新たな治療法の開発が課題であるが、EBV関連がんの発症原因や発症機構は不明な点が多いため、根治を期待できる有効な抗ウイルス薬は未だ存在しない。これまで私たちはEBVの免疫回避機構、とりわけDNAセンサーを介する自然免疫応答の回避を見出してきた。前年度はNanoLucスプリットルシフェラーゼを用いて、cGAS/STING/DDX41といったDNAセンサー発現系と、EBV遺伝子ライブラリを組み合わせたタンパク質間相互作用の大規模スクリーニングを実施した。当該年度はDNAセンサーと相互作用するウイルス因子の候補について自然免疫応答をどのように制御するのか、その分子機構の解明を目指した。さらに予備検討からSARS-CoV-2を含むエンベロープウイルスとの共通性が示唆された。今後はエンベロープウイルスの免疫制御機序について解明することによって広域抗ウイルス薬の開発につなげる知見を提供し、急務である流行下のニーズに応えることを目指す。

Epstein-Barr病毒（EBV）是一种常见的人类Pethn病毒，一生中会感染超过90％的成年人和生皮。有时，被感染的细胞扩散到肿瘤，形成各种与EBV相关的癌症。与EBV相关的癌症的新人数量为全球200,000人，而且人数仍然很大。此外，在包括日本在内的东亚发病率很高的慢性活动EBV感染是造血干细胞移植中唯一可以缓解的唯一治疗方法，但与移植相关的死亡和医疗日至 - - 至 - - 一天传染病也存在问题。因此，新处理代替造血干细胞移植是一个问题，但是有许多与EBV相关的癌症和发作机制的未知原因，因此仍然没有有效的抗病毒药物可以治愈。到目前为止，我们发现逃避EBV免疫逃避机制，尤其是DNA传感器。在上一年，使用纳米型喷雾schiperase，对DNA传感器表达（例如CGAS/STING/DDX41和EBV基因文库）进行了大规模筛选，该蛋白质相互作用结合了DNA传感器的表达。在财政年度，我们旨在阐明分子机制如何控制与DNA传感器相互作用的病毒因子的自然免疫反应。此外，初步研究表明，与包括SARS-COV-2（SARS-COV-2）的包膜病毒的共同点。将来，我们旨在通过阐明信封病毒的免疫控制机制来提供知识，从而导致广泛的抗病毒药物的发展，并旨在满足流行病的紧急需求。

项目成果

EBウイルス関連腫瘍のがん微小環境における炎症性細胞浸潤メカニズムの解析

EBV相关肿瘤肿瘤微环境中炎症细胞浸润机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡辺 崇広;佐藤 公治
• 通讯作者: 佐藤 公治

STING inhibitor suppresses EBV-induced B cell transformation and lymphomagenesis

STING 抑制剂抑制 EBV 诱导的 B 细胞转化和淋巴瘤发生

• 发表时间: 2021
• 作者: Shouhei Miyagi;Takahiro Watanabe;Yuya Hara;Masataka Arata;Md. Kamal Uddin;Yusuke Yanagi;Yoshitaka Sato;Takayuki Murata;Hiroshi Kimura
• 通讯作者: Hiroshi Kimura

Comprehensive Analyses of Intraviral Epstein-Barr Virus Protein-Protein Interactions Hint Central Role of BLRF2 in the Tegument Network

• DOI: 10.1128/jvi.00518-22
• 发表时间: 2022-07-11
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Hara, Yuya;Watanabe, Takahiro;Murata, Takayuki
• 通讯作者: Murata, Takayuki