Synthesis of sialic acid derivatives for human parainfluenza virus type-1 sialidase inhibitors

人副流感病毒1型唾液酸酶抑制剂唾液酸衍生物的合成

• 批准号: 19590103
• 负责人: IKEDA Kiyoshi
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590103/
• 关键词: シアル酸; パラインフルエンザ; シアリダーゼ阻害剤

1. 申請者は薗頭反応を鍵反応としてシアル酸の4-O-プロパルギル基への種々のヘテロアリール基の導入を行った. その結果, α-4-O-2-チエニルシアル酸誘導体に強いhPIV-1阻害活性(IC_(50)=1.2μM)が認められた. 一方, β-4-O-2-チエニルシアル誘導体は弱い阻害活性(IC_(50)=1.1mM)であったことから, hPIV-1阻害活性の発現にはα-4-O-2-チエニル構造が重要であることが明らかとなった.2. シアル酸の4-O-チオカルバモイルアルキル基の炭素鎖長のhPIV-1阻害活性に及ぼす影響を調べた. その結果, 活性の強さは4-O-チオカルバモイルアルキル基のアルキル基の長さがメチル基(IC_(50)=9μM)>エチル基(IC_(50)=68μM)>プロピル基(IC_(50)=102μM)の順であった. 阻害活性発現にはチオカルバモイル基が重要であり, 炭素鎖長はメチレン基が最適であることが判明した.3. シアル酸誘導体にFerrier反応を適用することにより, これまで合成法が知られていなかったユニークな骨格を持つ3, 4-不飽和シアル酸誘導体の簡便な合成法を開発した.4. 三成分カップリング反応によりN-スルホニルアミジノ体を収率良く合成した. 側鎖のN-スルホニルアミジノ基がR^1=Me, NR^2R^3=NHPhの時, 最も強い阻害活性(IC_(50)=0.8 mM)を示した.5. 新規4-イソシアノシアル酸誘導体からUgi反応により多様な置換基を持つシアル酸誘導体を合成した. 側鎖がR^1=H, R^2=n-Pr, R^3=Meの時, 最も強い阻害活性(IC_(50)=5.1 mM)を示した.

1。结果，在α-4-O-2-Chienlcial酸衍生物中，申请人将各种杂物组引入了SONOGO反应的4-O-丙型物抑制活性（IC_（50）=1.2μm）因此，很明显α-4-O-2-叶绿基结构对于HPIV-1抑制活性的表达很重要。2.2结果检查了4-O-硫代核酸的抑制作用。组（IC_（50）=9μm）>乙基（IC_）。事实证明，碳链长度是最佳的亚甲基。到目前为4.4的独特骨骼。 ）= 0.8 mm）.5。 -pol，r^3 = me，显示了最强的抑制活性（IC_（50）= 5.1 mm）。

项目成果

Ferrier反応を利用した新規3, 4-不飽和シアル酸誘導体の合成研究

Ferrier反应合成新型3,4-不饱和唾液酸衍生物的研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 大場 舞;他
• 通讯作者: 他

Highly stereoselective α-O-sialylation with N, N-Ac, Boc laurylthio sialoside in CPME

在 CPME 中用 N、N-Ac、Boc 月桂硫基唾液酸苷进行高度立体选择性 α-O-唾液酸化

• 发表时间: 2008
• 作者: 宮本 啓輔;他
• 通讯作者: 他

2-Deoxy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic acid analogues structurally modified by thiocarbamoylalkyl groups at the C-4 position : synthesis and biological evaluation as inhibitors of human parainfluenza virus type 1

C-4位硫代氨基甲酰烷基结构修饰的2-脱氧-2,3-二脱氢-N-乙酰神经氨酸类似物：作为人副流感病毒1型抑制剂的合成和生物学评价

• 发表时间: 2008
• 期刊: Bioorg. Med. Chem. 16
• 作者: K. Ikeda;K. Sato;R. Nishino;S. Aoyama;T. Suzuki;and M. Sato
• 通讯作者: and M. Sato

Synthesis of N, N-Ac, Boc laurylthio sialoside and its application to O-sialyation

N,N-Ac,Boc月桂硫基唾液酸苷的合成及其在O-唾液酸化中的应用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Tetrahedron Letters 48
• 作者: Kiyoshi Ikeda;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Yokohama-Kamakura

横滨-镰仓

• 发表时间: 2007
• 作者: Takuma Ishikawa;Kiyoshi Ikeda;Masayuki Sato
• 通讯作者: Masayuki Sato