新規触媒的不斉合成を鍵段階とする生物活性天然有機化合物の合成法の開発

以新型催化不对称合成为关键步骤开发具有生物活性的天然有机化合物的合成方法

• 批准号: 07F07731
• 负责人: 濱田 康正
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07731/
• 关键词: 立体選択的合成法; β-ヒドロキシーα-アミノ酸; 不斉水素化反応; 不斉アジリジン化反応; 神経毒アミノ酸; 7員環化合物; Dysiherbaine; オレフィンメタセシス; 生理活性物質; 全合成; オレフィンメタセシス反応; グリセルアルデヒド; イミン

天然から得られる生理活性物質は一般に入手困難な極微量成分であることが多く,それらの利用,活性の本体の解明には化学合成による量の供給が不可欠である.本申請課題では受け入れ研究者が開発した合成方法論および効率のよい合成デザインにより,物質供給に耐えうる生理活性物質の合成法の開発を目的として研究を行う.Dysiherbaineは1997年ミクロネシア産海綿から得られた新規異常アミノ酸で,神経毒として単離構造決定された.シスー縮環型ヘキサヒドロ[3,2,b]ピラン環構造を特徴とし,ピラン環の全ての置換基はシス配置を取っている.これまでの合成法は4位立体化学を選択的に導入することに成功していない.これらの問題の解決を含めて全合成を検討する.受け入れ研究者はこれまで立体選択的な不斉水素化反応によるβ-ヒドロキシーα-アミノ酸の効率的な合成法を開発している.この方法を鍵段階とする全合成を計画したが,予期反して立体選択性が不十分で使えないことがわかった.そこで,この方法の代替の方法として不斉アジリジン化反応を開発し,これを鍵段階とする合成法を検討した.グリセルアルデヒドから得られるα,β-不飽和アルデヒドを基質として不斉アジリジン化反応を行い,反応剤制御でアジリジンを得た.これを還元,N-メチル化後,位置選択的に2位でアジリジン環を開環し,ジオール体を得た.これをチオカーボネート化し,ホスフィンで処理するとオレフィンが生成する.N保護基を除去後,2-ヒドロキシ4-ペンテノイックアシッドをN基に導入し,得られたジエンをオレフィンメタセシスに付すと7員環中間体が得られる.これを立体選択的なジヒドロキシ化反応に付し,5員環と6員環のエーテル環を形成すると,当初計画の重要中間体になる.この辺を現在検討中である.

从自然界获得的生理活性物质一般很难以极微量获得，为了利用和阐明其活性，通过化学合成提供量是必不可少的。我们进行研究的目的是开发能够耐受的生理活性物质的合成方法。使用 Dysiherbaine 开发的合成方法和高效合成设计供应物质。它是一种酸，其结构经分离测定为神经毒素。其特征为顺式稠合六氢[3,2,b]吡喃环结构，且吡喃环上的所有取代基均为顺式构型。方法选择性地引导4位立体化学。我们尚未成功利用立体选择性不对称氢化反应合成β-羟基-α-氨基酸，该公司正在开发该法。我们计划以该方法为关键步骤进行全合成，但出乎意料的是，结果发现立体选择性不足，无法使用。因此，我们开发了不对称氮丙啶化反应作为该方法的替代方法，并考虑了一种合成方法关键步骤是以甘油醛得到的α,β-不饱和醛为底物进行不对称氮丙啶反应，控制反应物经还原和N-甲基化后得到氮丙啶环的2位。开环得到二醇，将其转化为硫代碳酸酯，并用膦处理以产生烯烃。在除去N-保护基后，将2-羟基4-戊烯酸引入到N基团中，得到二醇。二烯当进行烯烃复分解时，得到7元环中间体。当将其进行立体选择性二羟基化反应形成5元和6元醚环时，它成为我们目前正在考虑的原计划的关键中间体。问题。