天然由来生体機能分子の効率的構築法の開発

开发天然衍生的生物功能分子的有效构建方法

基本信息

批准号：
17035015
负责人：
濱田康正
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)生物活性環状デプシペプチドポリオキシベプチン類、パプアミド類、ハリベプチン類の合成種々の非蛋白性アミノ酸を含み、ユニークな生物活性を有する天然由来環状デプシペプチドの合成研究を行った。この研究の中でアンチ型β-ヒドロキシ-α-アミノ酸が大量に必要になり、これまでに2種の動的速度論的分割を経由するα-アミノ-β-ケト酸エステルの効率的な触媒的不斉水素化反応の開発に成功した。すなわち、Ru-BINAP触媒とIr-MeO-BIPHEP触媒を用いる還元である。これらはいづれも極めて高いアンチ選択性で水素化反応が進行し、得られるアミノ酸の光学純度は最大95%eeに達する。ポリオキシベプチンAではアミノ酸Pip,OHMeProの合成にそれぞれジアステレオ選択的Diels-Alder反応、分子内アルドール反応を用い成功した。また、HOPipはリンゴ酸から誘導される環状ヒドラゾンのジアスレオ選択的ストレッカー反応を経由して合成した。パプアミドAでは立体化学不明の成分β-MeOTyrの絶対配置の決定を合成的に行った。そして、パプアミドBの環状デプシペプチド部分の合成にも成功した。最近、我々は抗炎症活性を有するハリペプチンAの全合成に成功した。(2)複素環合成を指向した連続反応の開発研究今回G-蛋白連結型レセプターアンタゴニストマルチネリンの合成を想定して、アリル位置換反応-ヒドロアシル化連続反応を検討し、この連続反応と等価なアリル位置換反応-Stetter連続反応の開発にはじめて成功した。我々のチアゾリニウム塩を用いる系では2種の反応系は相互に阻害すること無く、定量的に目的物を生成することが判明した。現在この反応を適用範囲、不斉触媒化を検討している。

(1)生物活性环缩酚肽聚氧维汀、帕帕酰胺和哈利肽汀的合成我们对天然存在的环缩酚肽的合成进行了研究，这些环缩酚肽含有多种非蛋白质氨基酸，具有独特的生物活性。在这项研究中，需要大量的反型β-羟基-α-氨基酸，到目前为止，我们已经提出通过两种类型的动态动力学拆分来有效催化α-氨基-β-酮酸酯。开发不对称氢化反应。即，使用Ru-BINAP催化剂和Ir-MeO-BIPHEP催化剂进行还原。在所有这些中，氢化反应以极高的反选择性进行，所得氨基酸的光学纯度最高达到95%ee。在聚氧肽素 A 中，分别利用非对映选择性 Diels-Alder 反应和分子内羟醛反应成功合成了氨基酸 Pip 和 OHMePro。此外，HOPip 是通过苹果酸衍生的环状腙的二硫代选择性 Strecker 反应合成的。在papamide A中，通过合成确定了立体化学未知的成分β-MeOTyr的绝对构型。他们还成功合成了帕帕酰胺 B 的环状缩酚肽部分。最近，我们成功全合成了具有抗炎活性的haripeptin A。 (2)以杂环合成为目的的连续反应的开发本次，以G蛋白连接受体拮抗剂马丁碱的合成为前提，研究了烯丙基取代和加氢酰化的顺序反应，并研究了相当于的顺序反应。首次成功开发了烯丙基取代反应——Stetter连续反应。在我们使用噻唑啉鎓盐的系统中，发现两个反应体系定量地产生了目标产物，且没有相互抑制。我们目前正在研究该反应的应用范围以及不对称催化的可能性。