麻酔薬の中枢神経作用におけるカルシニューリンの関与

钙调神经磷酸酶参与麻醉剂的中枢神经系统作用

• 批准号: 18791104
• 负责人: 佐藤 友紀
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791104/
• 关键词: 麻酔薬; 中枢神経作用; カレシニューリン; カルシニューリン

麻酔薬の中枢神経作用におけるカルシニューリンの関与を明らかにするために、簡便な薬理モデルとして、カルシニューリン阻害薬であるシクロスポリン投与モデルをマウスで作成し、行動解析を用いた評価を行った。すると、シクロスポリンをマウスに投与すると、不安行動が増加し、社会行動が減少することが判明した。さらに、前頭前野におけるセロトニンとドーパミンの放出をマイクロダイアリシス法により検討したところ、脳内においてセロトニンとドーパミンの放出量が減少することを見出した。さらに、ドーパミン放出の減少を薬理学的に阻害させると、シクロスポリンによる社会行動の減少が緩和することを見出した。また最近の取り組みとしては、近年相次いで報告されているカルシニューリン阻害薬が誘因と考えられる疼痛症候群(calcineurin-induced pain syndrome,CIPS)シクロスポリンによる疼痛症候群に着目し、少数のマウスを用いて、シクロスポリン投与により痛みに対する感受性が上昇することを示唆するパイロットデータを得ており、今後さらに研究を進めていく予定である。

为了阐明钙调神经磷酸酶在麻醉剂对中枢神经系统影响中的作用，我们在给予环孢菌素（一种钙调神经磷酸酶抑制剂）的小鼠中创建了一个简单的药理学模型，并使用行为分析对其进行了评估。他们发现给小鼠服用环孢素会增加小鼠的焦虑行为并减少社交行为。此外，当我们使用微透析检查前额皮质中血清素和多巴胺的释放时，我们发现大脑中释放的血清素和多巴胺的量减少了。此外，我们发现通过药理学抑制多巴胺释放的减少可以减轻环孢素引起的社会行为的减少。此外，最近的工作重点是环孢素引起的疼痛综合征（钙调神经磷酸酶诱导的疼痛综合征，CIPS），近年来陆续有报道，认为是由钙调神经磷酸酶抑制剂引起的，我们已经获得了初步数据表明。这会增加对疼痛的敏感性，我们计划在未来进行进一步的研究。

项目成果

Impact of cyclosporine upon emotional and social behavior in mice

• DOI: 10.1097/01.tp.0000263332.65519.1f
• 发表时间: 2007-05-27
• 期刊: TRANSPLANTATION
• 影响因子: 6.2
• 作者: Sato, Yuki;Takayanagi, Yuki;Kobayashi, Eiji
• 通讯作者: Kobayashi, Eiji

Ethanol-induced hypnotic tolerance is absent in N-methyl-D-aspartate receptor epsilonl subunit knockout mice

N-甲基-D-天冬氨酸受体ε亚基敲除小鼠不存在乙醇诱导的催眠耐受性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Anesth Analg 104(1)
• 作者: Sato Y;Seo N;Kobayashi E
• 通讯作者: Kobayashi E

全身麻酔薬の中枢神経作用-マウスモデルを用いた個体レベルにおける検討-

全身麻醉药对中枢神经系统的影响 - 使用小鼠模型进行个体水平的研究 -

• 发表时间: 2006
• 期刊: 麻酔 55
• 作者: 佐藤友紀;小林英司;瀬尾憲正
• 通讯作者: 瀬尾憲正

シクロスポリンによる情動障害

环孢素引起的情感障碍

• 发表时间: 2006
• 期刊: 今日の移植 19(6)
• 作者: 尾仲達史;佐藤友紀;高柳友紀;小林英司
• 通讯作者: 小林英司

Impact of Cyclosporine upon Emotional Behavior in Mice.

环孢素对小鼠情绪行为的影响。

• 发表时间: 2007
• 作者: Sato Y;Onaka T;Kobayashi E;Seo N
• 通讯作者: Seo N