遺伝学を用いたセントロメアおよびヘテロクロマチン構造の形成機構の解析

利用遗传学分析着丝粒和异染色质结构的形成机制

基本信息

批准号：
17687002
负责人：
深川竜郎
金额：
$ 19.39万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

染色体複製・分配のような基本的な生体反応に狂いが生じると染色体の異数化、がん化など細胞に対する悪影響が生じる。したがって、染色体複製や分配の正確な分子機構を解明することは、遺伝学における本質的な課題の一つである。本研究では、主にプロテオミクスを用いて新規セントロメアタンパク質を同定してセントロメアを構成する巨大複合体の実体を知ることを目的としている。また、同時にセントロメアやその近傍のヘテロクロマチンの形成に必要な分子機構の解明を試みといる。これまでの研究で、ヒトおよびニワトリ細胞からセントロメアタンパク質CENP-HおよびCENP-Iを含むCENP-H/I複合体に少なくも13種類のタンパク質を含むことが明らかにできた。19年度は、更なるセントロメタンパク質の同定に成功し、CENP-H/I複合体が他のセントロメアタンパク質複合体とどのような関係にあるのかを明らかにできた。また、セントロメアやその近傍のヘテロクロマチンの重要な働きを担う可能性がAgo3遺伝子およびAgo3/Ago4のダブルノックアウト細胞を作成し、ノックアウト細胞において、ヘテロクロマチン形成の必要と思われる遺伝子の発現およびタンパク質量が変化していることを明らかにできた。

如果诸如染色体复制和分布之类的基本生物学反应受到破坏，则对细胞（例如染色体非整倍化和癌症）的不利影响。因此，阐明染色体复制和分布的精确分子机制是遗传学中的基本挑战之一。这项研究旨在使用蛋白质组学鉴定新型的丝粒蛋白质，以学习构成centromeres的巨型复合物的物质。同时，我们还试图阐明在其附近和附近形成异染色质所需的分子机制。先前的研究表明，CENP-H/I复合物中至少包含13种蛋白质，包括来自人和鸡细胞的Centromeric蛋白CENP-H和CENP-I。在2019年，我们能够进一步识别中心蛋白，并且能够阐明CENP-H/I配合物与其他Centromere蛋白复合物的关系。此外，已经创建了丝粒和附近异染色质的异染色质的可能性，以创建AGO3基因和AGO3/AGO4的双基因敲除细胞，揭示了基因的表达和蛋白质含量，这些基因的表达和蛋白质含量似乎是在基因敲除细胞中形成异染色质所必需的。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

クロマチン工学への応用に向けたきネトコアタンパク質複合体の再構成

重建网粒蛋白复合物，用于染色质工程

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
西川道子;西野浩史;中西あき;夏秋友香;横張文男;Tetsuya Hori;Iain M. Cheeseman;Tatsuo Fukagawa;Mi-Sun Kwon;Michela Zuccolo;Yasunari Takami;Masahiro Okada;Hiroshi Kimura;Masahiro Okada;Susan Kline;Fumiyuki Sanematsu;Susan Kline-Smith;Atsushi Yamauchi;Yukinori Minoshima;Vinciane Regnier;Yoshikazu Mikami;Tomoko Motohashi;深川竜郎;堀哲也
通讯作者：
堀哲也

The human Mis12 complex is required for kinetochore assembly and proper chromosome segregation.