血管新生を標的とした治療の放射線療法への応用に関する基礎的検討

血管生成靶向治疗在放射治疗中应用的基础研究

• 批准号: 17790884
• 负责人: 石川 仁
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Gunma University (2006)National Institute of Radiological Sciences (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790884/
• 关键词: 血管新生; 放射線誘発アポトーシス; 分子標的; マイクロアレイ; COX-2; 重粒子線治療; p73

1.子宮頸癌放射線治療のマイクロアレイ解析子宮頸癌53例(X線単独群16例、化学放射線群26例、炭素イオン線群11例)の治療前および1週後(9Gy時)の生検材料を用いて、腫瘍組織の遺伝子発現についてマイクロアレイ解析を行った。この結果、(1)Outlierの識別:放射線照射によって発現誘導されない遺伝子群のミスマッチや遺伝子発現変化の極端に異なる症例を見出すことが必要であること(2)治療法別に特有な遺伝子応答の解析:PCA解析では、治療法別に特異的な遺伝子発現パターンを自動的に導き出すことが不可能であったため、クラスター解析を施行した結果、359遺伝子で治療法別に群別化することが可能であった。(3)マイクロアレイ解析による予後予測:化学放射線群の治療前の遺伝子発現と治療後の傍大動脈リンパ節転移との関連をクラスター解析し、転移を有する症例と有さない症例とを約300程度の遺伝子で区別することが可能であった。症例数を増やし、候補遺伝子を絞ることが可能となれば、臨床に役立つ情報の提供が期待できる。2.COX-2およびp53の子宮頚癌放射線治療後のアポトーシス誘導への影響子宮頚癌47例の放射線治療前/中の生検材料を用いて、COX-2発現と局所効果.アポトーシスに与える影響を検討した。COX-2発現と照射1週時のアポトーシス出現率の相関係数(r)は-0.52と有意な相関が認められた(p=0.0002)。COX-2発現率50%以上の症例をCOX-2陽性(22例)、50%未満をCOX-2陰性(25例)とした場合、アポトーシス出現率は陽性群1.6士0.3%、陰性群2.5土0.9%と差が認められた(p=0.0002).局所効果に関しては、陽性群のCR率59%、陰性群では80%、治療後の局所制御も陽性群で77%に対して、陰性群で96%といずれもCOX-2陰性群で良好であった。2年局所制御率は陽性群66.8%、陰性群96.0%と陰性群で良好であった(p=0.06)。一方、p53は予後への関与やCOX-2との相関はみられなかった。結果は、Int J Radiat Oncol Biol Phys誌(2006;66:1347-1355)に掲載された。3.前立腺癌重粒子線治療時の直腸出血のリスク因子解析重粒子線治療を施行した前立腺癌172例の直腸出血のリスク因子について、多変量解析を試行した結果、50%線量の直腸体積と抗凝固療法の有無が有意なリスク因子として同定された。これらの結果は前立腺癌重粒子線治療の治療に有用な情報をもたらすものと考えられ、Int J Radiat Oncol Biol Phys誌(2006;66:1084-91)に掲載された。

1。在53例宫颈癌（9 Gy）后（9 Gy）进行宫颈癌放射治疗微阵列分析以在肿瘤组织中进行基因表达（X射线组16例，化学辐射组的16例，在化学辐射组中有26例，在碳离子射线组中进行了11例Microarray分析。结果，（1）离群值识别：有必要在不通过辐射来表达的基因组中非常不同的失配和基因表达变化的病例（2）对每种治疗方法的基因反应分析：PCA分析无法自动得出每种治疗方法的特定基因表达模式，因此进行了聚类分析，因此进行了359个基因。 （3）使用微阵列分析的预后预测：分析治疗后，化学放疗组治疗前的基因表达与para-Aortic淋巴结转移之间的关联，并且有可能区分大约300个基因的和无转移的病例。如果可以增加病例数并缩小候选基因的范围，则可以预期提供对临床使用有用的信息。 2。COX-2和p53对宫颈癌放射治疗后凋亡诱导的影响。我们在47例宫颈癌病例中使用了放射治疗前/之后的活检，以检查COX-2表达和局部影响对凋亡的影响。 Cox -2表达与辐照1周的凋亡发生率之间的相关系数（R）与-0.52显着相关（P = 0.0002）。当COX-2发病率为50％或更高的病例为COX-2阳性（22例），<50％的病例为COX-2阴性（25例），凋亡率与正组的0.3％和阴性组的0.9％不同（P = 0.0002）。关于局部效应，正组的CR率为59％，阴性组为80％，阳性组的局部控制也为77％，阴性组为96％，在COX-2阴性组中这两者都很好。负数为2年的局部控制率很好，正组为66.8％，负组为96.0％（p = 0.06）。另一方面，p53不参与预后或与COX-2相关。结果发表在Int J Radiat Oncol Biol Phys（2006; 66：1347-1355）中。 3。分析前列腺癌重离子治疗期间直肠出血的危险因素。在接受重离子治疗的172例前列腺癌病例中，直肠出血的危险因素的多变量分析被确定为50％剂量，存在或不存在抗凝治疗的直肠体积是重要的危险因素。这些结果被认为为治疗前列腺癌重离子疗法提供了有用的信息，并发表在Int J Radiat Oncol Biol Phys（2006; 66; 66：1084-91）中。

项目成果

Histone deacetylase (HDAC) inhibitor potentiated radiation-induced cell killing through induction of p53-independent apoptosis.

组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂通过诱导 p53 独立的细胞凋亡来增强辐射诱导的细胞杀伤作用。

• 期刊: Int.J.Radiat.Biol. (in press)
• 作者: Akimoto;T.;Ishikawa.H.;Mitsuhashi;N.(他3名;6番目)
• 通讯作者: 6番目)

Risk factors of late rectal bleeding after carbon ion therapy for prostate cancer

• DOI: 10.1016/j.ijrobp.2006.06.056
• 发表时间: 2006-11-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS
• 影响因子: 7
• 作者: Ishikawa, Hitoshi;Tsuji, Hiroshi;Tsujii, Hirohiko
• 通讯作者: Tsujii, Hirohiko

マイクロアレイによる放射線治療予測

使用微阵列预测放射治疗

• 发表时间: 2006
• 期刊: 癌の臨床 52
• 作者: 斉藤史郎;門間哲雄;大橋俊夫;戸矢和仁;萬篤憲;A.Yamamoto et al.;石川 仁
• 通讯作者: 石川 仁

Clinical outcomes and prognostic factors for patients with early esophageal squamous cell carcinoma treated with definitive radiation therapy alone

• DOI: 10.1097/01.mcg.0000165662.49036.2e
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ishikawa, H;Sakurai, H;Nakano, T
• 通讯作者: Nakano, T

マイクロアレイによる放射線治療効果予測

使用微阵列预测放射治疗效果

• 发表时间: 2006
• 期刊: 癌の臨床 52(1)
• 作者: 石川 仁;大野 達也;岩川 眞由美;若月 優;加藤 真吾;中野 隆史;辻井 博彦;今井 高志
• 通讯作者: 今井 高志