細胞増殖因子が細胞増殖速度と放射線感受性に与える影響に関する基礎的検討

细胞生长因子对细胞增殖率和放射敏感性影响的基础研究

基本信息

批准号：
14770476
负责人：
那須佐知子
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度の研究結果では、2種類のヒト肺癌細胞株(A549)とヒト外陰癌細胞株(A431)を用いて、上皮増殖因子受容体(EGFR)を起点とするシグナル伝達阻害剤(EGFRに対するモノクローナル抗体:C225)により、シグナル伝達経路を阻害することによって放射線増感効果があることを確認した。また、その放射線増感の組織学的特徴は、腫瘍内への炎性細胞浸潤ならびに広範な壊死(腫瘍内微小血管の減少ならびに血管新生の阻害に起因するものと推測される)であった。そこで、今年度は生存・増殖シグナル伝達の分子標的阻害薬であるgenistein、AG1478、PD98059、LY29002を用いて、放射線との増感効果を検討した。p53 statusと放射線増感の関連を明らかにするため、野性型p53ならびに変異型p53を有する2種の食道扁平上皮癌細胞株を使用して実験を行った。コロニー形成法による結果から、両細胞株ともに4種類全ての分子標的薬剤で放射線増感を認めたが、増感率は非特異的チロシンカイネース阻害薬であるgenisteinで最も高かった。さらに、wild-type p53を有する細胞株では分子標的薬剤と放射線との併用でアポトーシスの頻度が増加していた。また、上皮増殖因子受容体であるEGFR・c-erbB2の発現が共に強陽性を示すヒト乳癌細胞株(SK-Br3)では、腫瘍増殖速度を示すdoubling timeが,60時間程度と緩徐であり、上皮細胞増殖因子受容体の発現の多寡が必ずしも腫瘍増殖速度と相関しない可能性もあり、現在も研究を継続中である。

在去年的结果中，使用两种人类肺癌细胞系（A549）和人外阴癌细胞系（A431）来确认源自表皮生长因子受体（EGFR）的信号转导抑制剂（与EGFR的单克隆抗体：C225：C225）具有通过抑制信号式途径的作用。另外，放射敏化的组织学特征是入侵细胞进入肿瘤和广泛的坏死（大概是由于肿瘤内微血管降低和血管生成的抑制作用）。因此，今年我们使用生存和增殖信号传导的分子靶标抑制剂研究了辐射的敏感性。为了阐明p53状态和放射敏化之间的关联，使用携带野生型p53和突变体p53的两种食道鳞状细胞癌细胞系进行了实验。菌落形成的结果表明，在两种细胞系中，所有四个分子靶标都观察到放射敏化，但是对于非特异性酪氨酸激酶抑制剂Genastein的敏化率最高。此外，在具有野生型p53的细胞系中，当将分子靶向剂与辐射结合使用时，凋亡的频率增加。此外，在人类乳腺癌细胞系（SK-BR3）中，表现表皮生长因子受体的强阳性表达，双倍时间（表明肿瘤生长速率）在60小时约60小时时慢，并且表皮生长因子受体受体的表达可能不一定与肿瘤生长速率相关，并且目前正在继续研究。