低酸素による放射線抵抗性獲得に関わる分子を標的とした放射線増感の研究

缺氧放射抗性获得中涉及的放射增敏靶向分子的研究

• 批准号: 19790854
• 负责人: 石川 仁
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790854/
• 关键词: 放射線抵抗性; 低酸素; 分子標的治療; 血管新生; シグナル伝達経路; 放射線感受性; アポトーシス

1.p73の放射線誘発アポトーシスへの寄与以前の解析で子宮頸癌照射1週後のp53不応答の症例でp73遺伝子発現が増強した場合に、p53応答の症例と同じようなBax,p21誘導が生じることが判明した。そこで、p53とp73の放射線誘発アポトーシスにおける相互関係を蛋白レベルで明らかにするため、根治的放射線治療を施行した子宮頸癌放射線治療を施行した68症例について免疫組織化学染色法を用いて検討した。その結果、照射によりp53発現の増強しない症例では、p73の発現増強が認められた症例に、有意にアポトーシスが誘導されることが示された(p<0.05)。それに対して照射によりp53応答が認められた症例ではp73の発現の有無はアポトーシス誘導に関係していなかった。結果はInt J Radiat Oncol Biol Phys 2007に報告した。2.放射線治療時の遺伝子発現変化に与える化学療法の寄与子宮頸癌放射線39例のマイクロアレイ解析により、化学療法併用により特有な遺伝子群の発現変化が認められたが、一方でCDKN1A,BAX,THFSF8など、従来から放射線により誘導される遺伝子群の多くは同じような発現パターンを呈することが明らかとなった。3.血管新生関連分子の子宮頸癌放射線治療成績への影響VEGF,COX-2,CA-IX,HIF-1Aの免疫染色を施行し、これらの相互関係と治療後の予後について52例について解析した。この結果、VEGFとHIF-1A発現の陽性率は有意な相関を示した(p=0.04)。しかし、これらの単独もしくは組み合わせによる治療成績への影響は今回の検討では明らかではなかった。症例数および観察期間を増やすして再解析する予定である。

1. p73对辐射诱导细胞凋亡的贡献 先前的分析表明，当p53无反应病例在宫颈癌辐射后一周p73基因表达增强时，Bax和p21诱导与p53有反应病例相似。出现这种情况。因此，为了从蛋白水平阐明p53和p73在辐射诱导细胞凋亡中的相互关系，我们采用免疫组织化学染色方法对68例接受根治性放疗的宫颈癌进行了检测。结果显示，在p53表达没有因照射而增强的情况下，在p73表达增强的情况下，细胞凋亡被显着诱导(p＜0.05)。另一方面，在由于照射而观察到p53反应的情况下，p73表达的存在或不存在与细胞凋亡诱导无关。结果发表在 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007 中。 2.化疗对放疗期间基因表达变化的贡献对39例宫颈癌放疗的微阵列分析揭示了联合化疗导致特定基因组表达的变化，但另一方面，CDKN1A、BAX、THFSF8有很明显，传统上由辐射诱导的许多基因组表现出相似的表达模式。 3.血管生成相关分子对宫颈癌放疗效果的影响我们对52例宫颈癌放疗结果进行了VEGF、COX-2、CA-IX、HIF-1A的免疫染色，分析了它们之间的相互关系以及治疗后的预后。 。结果，VEGF和HIF-1A表达的阳性率呈现显着相关性(p=0.04)。然而，本研究中尚不清楚这些单独或组合对治疗结果的影响。我们计划通过增加病例数和观察期来重新分析结果。

项目成果

I期食道癌に対する放射線治療成績

I期食管癌放疗结果

• 发表时间: 2007
• 作者: Ishikawa H;et. al.;石川 仁;Ishikawa H;石川 仁
• 通讯作者: 石川 仁

The usefulness Brachytherapy combined with External Beam Radiation Therapy for Superficial Esophageal Cancer

近距离放射治疗联合外照射治疗浅表食管癌的有效性

• 发表时间: 2007
• 作者: Ishikawa H;et. al.;石川 仁;Ishikawa H
• 通讯作者: Ishikawa H

遣伝子発現プロファイルを応用した子宮頸癌放射線治療効果予測

利用基因表达谱预测宫颈癌放疗效果

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishikawa H;et. al.;石川 仁
• 通讯作者: 石川 仁

Prediction of genetic risk for genitourinary morbidity following carbon ion radiotherapy for prostate cancer using multiple single nucleotide polymorphisms

使用多个单核苷酸多态性预测前列腺癌碳离子放射治疗后泌尿生殖系统发病的遗传风险

• 期刊: Int J Radiat Oncol Biol Phys. (In Press)
• 作者: Suga T;et. al.
• 通讯作者: et. al.

I期食道扁平上皮癌に対する放射線治療成績:腔内照射の有用性

I 期食管鳞状细胞癌的放射治疗结果：腔内照射的有用性

• 发表时间: 2007
• 作者: Ishikawa H;et. al.;石川 仁;Ishikawa H;石川 仁;石川 仁
• 通讯作者: 石川 仁