血管炎・糸球体腎炎における血清レクチンMBPの役割

血清凝集素 MBP 在血管炎/肾小球肾炎中的作用

基本信息

批准号：
17790557
负责人：
上村和秀
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790557/
关键词：
糸球体腎炎補体レクチンマンナン結合タンパク質

项目摘要

マンナン結合タンパク質(MBP)は異物の糖鎖を認識する補体レクチン経路の第一因子であり,自然免疫において重要な役割を果たす。IgA腎症における補体レクチン経路の役割について詳細に調べる目的で,IgA腎症モデル動物であるHIGAマウスにLPSを投与することにより腎炎増悪モデルを作出した。LPSを投与したHIGAマウスにおいては投与しなかったマウスに比べて,糸球体内の細胞数の増加とPCNA陽性細胞が有意に増加した。これは腎炎増悪に伴うメサンギウム細胞の増殖を反映したものと考えられた。この腎炎増悪に伴い,MBP-Cの沈着の有意な増加が認められるとともに,IgAおよび補体C6と共局在することが蛍光抗体法により観察された。このことから,MBP-CがIgAに結合しさらに補体系を活性化することにより炎症増悪に関与することが示唆された。さらに,高マンノース型によく結合するコンカナバリンA染色を穏和なプロテアーゼ処理の後に行ったところ,LPS投与したHIGAマウスの糸球体において顕著な陽性領域の拡大が認められた。このことから,MBP-Cの沈着増加はその糖鎖リガンドの増加に由来する可能性が強く示唆された。また,LPS投与したHIGAマウスの糸球体においてvon Willebrand因子(vWF)の沈着が顕著に増加し,MBP-Cとほぼ同じ部位に局在することを見い出した。vWFは高度に糖鎖修飾を受けるタンパク質であることから,vWFもMBPの糖鎖リガンドとして炎症増悪に関与する可能性が示唆された。

Mannan结合蛋白（MBP）是补体凝集素途径的主要因素，该途径识别出异物聚糖并在先天免疫中起重要作用。为了详细研究补体凝集素途径在IgA肾病中的作用，通过将LPS施用到IgA肾病的动物模型Higa小鼠，从而产生了肾炎加剧模型。与未接受LP的小鼠相比，肾小球中的细胞数量和PCNA阳性细胞的数量在HIGA小鼠中显着增加。人们认为这反映了与肾炎加重有关的肾小球细胞的增殖。通过这种肾炎加重观察到MBP-C的沉积显着增加，并且通过免疫荧光观察到它与IgA和补体C6共定位。这表明MBP-C通过与IgA结合并进一步激活补体系统参与了炎症加剧。此外，在轻度蛋白酶治疗后进行了与高甘露糖形式结合良好结合的凸甲甲藻蛋白A染色，并且在接受LPS的Higa小鼠的肾小球中观察到阳性区域的显着膨胀。这强烈表明，MBP-C的沉积增加可能是由于其聚糖配体增加引起的。我们还发现，接收LPS的HIGA小鼠的肾小球肾小球的沉积显着增加，并且与MBP-C几乎相同的位点定位。由于VWF是一种高度高糖基化的蛋白，因此已经提出VWF也可能参与炎症的加剧，作为MBP的糖基化配体。