補体レクチン経路が尿路結石形成に与える影響の解析

补体凝集素途径对尿路结石形成的影响分析

基本信息

批准号：
22K16815
负责人：
若井健
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16815/
关键词：
シスチン結石補体レクチン経路走査電子顕微鏡尿路結石症

项目摘要

尿路結石形成におけるレクチン経路の役割を明らかにすることを目的に2022年度は下記の研究を行った。①一般結石患者検体を用いた遺伝子解析千葉県済生会習志野病院において収集された一般結石患者49検体と千葉大学病院で得られたシスチン尿症患者49検体の遺伝子を用いて、次世代シークエンス解析を行った。細菌感染制御に関わる補体関連遺伝子を網羅的に解析したところ、シスチン尿症患者群において優位に複数のレクチン遺伝子における変異の集積を認めた。このことからシスチン尿症患者においてはレクチン補体経路が正常に機能しないことでマクロファージによる細菌貪食が進まず、シスチン結石増大の一因となっていることが示唆された。②走査電子顕微鏡(SEM)を用いた結石の観察シスチン尿症患者の尿沈渣検体を対象に、SEMを用いて結石の微細構造の超微学的形態観察を行った。標本のコーティングはオスミウムを用いたplasma chemical vapor deposition(pCVD)法で行い、膜厚は2.5nmとし、加速電圧10kvで観察した。その結果、シスチン結石は微小な板状結晶が寄り集まった構造となっていることが初めて確認された。このことから板状結晶ひとつひとつが増大するのではなく寄り集まっていくために結石の増大スピードが大きい可能性と、各結晶間の間隙が細菌感染の足場となって結石増大を促進している可能性が考えられた。上記の遺伝子異常を踏まえて、シスチン結石の増大メカニズムの解明を進めていく予定である。

在2022年进行了以下研究，目的是阐明凝集素途径在尿石形成中的作用。 1）使用通用石材患者标本的遗传分析使用在千叶旁Narashino医院收集的49例普通石患者的基因和49名在千叶大学医院获得的囊肿患者进行的基因进行了下一代测序分析。全面分析了参与细菌感染对照的补体相关基因，并且在囊肿性患者组中主要观察到多个凝集素基因的突变。这表明，在囊肿性患者中，凝集素补体途径的无能会导致巨噬细胞预防细菌吞噬作用，这有助于胱氨酸结石的增加。 2。使用扫描电子显微镜（SEM）对结石观察结石的超微观形态，对石材的显微结构进行了使用SEM在Cystinuria患者的尿液沉积物标本中观察到。使用Osmium的等离子化学蒸气沉积（PCVD）方法覆盖样品，膜厚度为2.5 nm，加速电压为10 kV。结果，首次证实了胱氨酸石具有一种结构，其中微观板状晶体聚集在一起。这表明，随着每个板状晶体聚集而不是增加，石材生长的速度可能会增加，并且晶体之间的间隙可能成为细菌感染并促进石材生长的脚手架。考虑到上述遗传异常，我们计划阐明胱氨酸结石生长的机制。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シスチン結石の超微形態学的解析に基づく疾患感受性遺伝子の探索

基于胱氨酸结石超形态分析寻找疾病易感基因

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Izawa Mizuki;Tanaka Nobuyuki;Murakami Tetsushi;Anno Tadatsugu;Teranishi Yu;Takamatsu Kimiharu;Mikami Shuji;Kakimi Kazuhiro;Imamura Takeshi;Matsumoto Kazuhiro;Oya Mototsugu;若井　健
通讯作者：
若井　健

Mechanism of cystine stone growth revealed by ultrastructural observation using scanning electron microscopy

扫描电镜超微结构观察揭示胱氨酸结石生长机制

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Izawa Mizuki;Tanaka Nobuyuki;Murakami Tetsushi;Anno Tadatsugu;Teranishi Yu;Takamatsu Kimiharu;Mikami Shuji;Kakimi Kazuhiro;Imamura Takeshi;Matsumoto Kazuhiro;Oya Mototsugu;若井　健;Ken Wakai
通讯作者：
Ken Wakai