心筋細胞におけるアンジオテンシンIIタイプ2受容体の役割の解明
阐明血管紧张素 II 2 型受体在心肌细胞中的作用
基本信息
- 批准号:17790480
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アンジオテンシンII受容体タイプ2(AT2)の機能はタイプ1受容体(AT1)に比し不明な点も多く,特に心筋細胞における機能はほとんど明らかでない。AT2ノックアウトマウスを用いた実験では,大動脈の結紮やアンジオテンシン負荷で心不全が惹起されず,AT2は心肥大形成に必須という報告がある一方,心筋梗塞後の心室リモデリングがAT2ノックアウトマウスで進行しやすくその予後は不良であることからAT2は心保護作用に働くという全く相反する報告もある。我々は心室におけるAT2の働きに着目し,心室筋特異的AT2過剰発現マウスを作成し、比較的低レベルの過剰発現を示すものと高レベル過剰発現を示すものとを比較することによりAT2が心筋細胞において発現量依存的に心不全を増悪させることを見いだした。本研究ではさらに、マウスの心筋を単離し、カルシウム感受性蛍光色素fluo3を細胞内に取り込ませることによって収縮に伴うカルシウム濃度の変化を細胞長の変化とともに計測した。結果、心室筋特異的AT2過剰発現マウスの心筋レベルにおいてカルシウム動態の異常を伴った収縮能の低下を観察した。しかもそれはAT2の発現量に依存していながら、AT2を介した直接作用でなく,AT1の作用を阻害するという間接的な反応であった。AT2はAT1とヘテロダイマーを形成して,AT2の薬理学的作用とは無関係にAT1の働きを阻害するという報告があり,我々の結果もこれに矛盾しない。実際、心筋細胞においてAT1,AT2の共染色を行い、AT1とAT2.との心筋細胞におけるco-localizationを観察した。さらに、収縮能に影響を与える因子としてpHがあるが、細胞における主たる寄与因子であるNa-H exchangerの働きも心室筋特異的AT2過剰発現マウスの心筋細胞において阻害されていた。従って、AT2はカルシウム動態およびpH調節のいずれにも働いて、心筋の収縮力それ自体を障害していることが、本研究により明らかになった。
与1型受体(AT1)相比,血管紧张素II受体2型(AT2)的功能尚不清楚,并且其功能,尤其是在心肌细胞中的功能。在使用AT2基因敲除小鼠的实验中,有报道称AT2充当主动脉连接或血管紧张素的负荷并不会引起心力衰竭,并且AT2对于心脏肥大至关重要,虽然还报道说AT2作为心脏抗体作用,作为心肌梗死后的心脏重塑作为心肌梗死后的心脏重塑,可能会在2敲除2敲除2敲除量中进展。我们专注于心室中AT2的功能,并创建了心室肌肉特异性AT2过表达的小鼠,并将表现出相对较低的过表达水平的人与表现高水平的过表达的小鼠进行了比较,我们发现AT2会以表达依赖性的方式加剧心脏失败的心脏失败。在这项研究中,将小鼠心肌分离出来,并将钙敏感的荧光染料Fluo3掺入细胞中,以测量钙浓度的变化以及细胞长度的变化。结果,我们观察到表达心室肌肉特异性AT2过表达小鼠的小鼠的心肌水平的收缩力降低。此外,尽管它取决于AT2表达的水平,但它是间接反应,不是通过AT2的直接效应,而是间接响应,抑制了AT1的效果。据报道,AT2形成具有AT1的异二聚体,并独立于AT2的药理作用抑制AT1的功能,我们的结果与此一致。实际上,AT1和AT2在心肌细胞中共染色,并观察到心肌细胞中AT1和AT2的共定位。此外,pH是影响收缩力的一个因素,但是在室中肌肉特异性AT2过表达的小鼠的心肌细胞中,主要促进者Na-h交换器的功能也受到抑制。因此,这项研究表明,AT2在钙动力学和pH调节中都起作用,从而损害了心肌本身的收缩力。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Successful in Vivo imaging of the enhanced transcriptional activity of GATA in the heart during the progression of angiotensin II-induced hypertrophy in mice
在血管紧张素 II 诱导的小鼠肥大进展过程中,成功对心脏中 GATA 转录活性的增强进行体内成像
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hirofumi Tomita;et al.;Onodera H et al.;Owada S et al.;Nakayama M
- 通讯作者:Nakayama M
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
中山 雅晴其他文献
話題1 電気防食の原理と応用,話題2 製塩工程における電気防食に適用可能なアノード電極の開発
主题一:阴极保护原理及应用,主题二:适用于制盐过程阴极保护的阳极电极的研制
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
中山 雅晴 - 通讯作者:
中山 雅晴
アンジオテンシンIIによる心肥大の形成過程におけるGATA転写活性の描出
血管紧张素II诱导心肌肥厚形成过程中GATA转录活性的描绘
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Tamamori-Adachi M;et. al.;中山 雅晴 - 通讯作者:
中山 雅晴
不整脈疾患を対象としたフェノタイピングの検討 Investigation on Retrieval Precision of Arrythmia from a Hospital Information System
医院信息系统心律失常检索精度研究
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Misao Akishiba;Toshihide Takeuchi;Yoshimasa Kawaguchi;Kentarou Sakamoto;Hao-Hsin Yu;Ikuhiko Nakase;Tomoka Takatani-Nakase;Fatemeh Madani;Astrid Graslund;Shiroh Futaki;中山 雅晴 - 通讯作者:
中山 雅晴
Coドープ二酸化マンガンの塩水中でのCER/OER活性のpH依存性
共掺杂二氧化锰在盐水中的 CER/OER 活性的 pH 依赖性
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
村上 愛;中山 雅晴 - 通讯作者:
中山 雅晴
In situ赤外分光法によるNi2+-Cu2+共存層状二酸化マンガン上でのアンモニア酸化反応機構解析
原位红外光谱分析Ni2+-Cu2+共存层状二氧化锰氨氧化反应机理
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
森永 明日香;白井 敬介;名木田 賢治;堤 宏守;中山 雅晴;片山 祐 - 通讯作者:
片山 祐
中山 雅晴的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('中山 雅晴', 18)}}的其他基金
ルテニウム酸化物の選択性反転を起点とする高電流密度海水電解プロセスの構築
基于氧化钌选择性反转的高电流密度海水电解工艺构建
- 批准号:
23K26760 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ルテニウム酸化物の選択性反転を起点とする高電流密度海水電解プロセスの構築
基于氧化钌选择性反转的高电流密度海水电解工艺构建
- 批准号:
23H02067 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
次世代医療情報交換規約FHIRを用いた患者情報統合のための基盤開発
使用下一代医疗信息交换协议 FHIR 开发患者信息集成基础设施
- 批准号:
23K11890 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Design and Energy-Related Functions of Highly-Ordered Metal Chalcogenide Hybrids
高有序金属硫族化物杂化物的设计和能量相关功能
- 批准号:
19F19343 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
レドックス活性なマンガン酸化物系層状ナノコンポジットの電気化学形成
氧化还原活性氧化锰基层状纳米复合材料的电化学形成
- 批准号:
18550179 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
アルキルアンモニウムを用いたマンガン酸化物ナノ構造体の電気化学形成
使用烷基铵电化学形成氧化锰纳米结构
- 批准号:
16750175 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
dブロックオキソイオンを用いた二元遷移金属酸化物薄膜の新しい作製プロセスの開発
使用 d 区含氧离子开发二元过渡金属氧化物薄膜的新制造工艺
- 批准号:
14750658 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
メソポーラスシリカ修飾電極における細孔内電気化学過程の解明と電極触媒系への応用
介孔二氧化硅修饰电极中孔隙电化学过程的阐明及其在电催化剂系统中的应用
- 批准号:
12750736 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
A novel cell culture mechanical unloading model for dissecting mechanisms of reverse remodeling
一种用于剖析逆重塑机制的新型细胞培养机械卸载模型
- 批准号:
20K17094 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Elucidation of Inflammation Mechanism for Muscle Wasting Treatment in Chronic Heart Failure
阐明慢性心力衰竭肌肉萎缩治疗的炎症机制
- 批准号:
16K16607 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
A new pharmacotherapy for chronic heart failure after myocardialinfarction
心肌梗死后慢性心力衰竭的新药物治疗
- 批准号:
19590843 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
誘導型心不全モデルマウスを用いた、心不全の病態解明と新たな心不全治療法の開発
利用诱导心力衰竭模型小鼠阐明心力衰竭的病理学并开发新的心力衰竭治疗方法
- 批准号:
16659193 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
洞房結節における活性酸素の発生とその影響
窦房结活性氧的产生及其影响
- 批准号:
14770314 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.24万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)