洞房結節における活性酸素の発生とその影響

窦房结活性氧的产生及其影响

基本信息

批准号：
14770314
负责人：
中村一文
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

研究実績の概要アンジオテンシンIIは培養心筋細胞で濃度依存性に活性酸素を発生させることを以前報告したが、今度はin vivoにて検討した。方法は、wild type (WT)マウスとアンジオテンシンIIタイプIa受容体の欠損した(angiotensin II type la receptor knockout:ATla KO)マウスにアンジオテンシンIIを浸透圧ポンプにて持続投与した。結果はWTマウスでは血圧上昇と心肥大を生じたがATla KOマウスでは生じなかった。さらに電子スピン共鳴法を用いて、心筋中のhydroxyl radical (・OH)付加物を測定したところ、WTマウスではアンジオテンシンII投与により・OHの発生が増強していたが、ATla KOマウスでは・OHの発生は増強しなかった。すなわちアンジオテンシンIIはATla受容体を介して、血圧上昇・心筋での活性酸素発生・心肥大を生じせることが明らかになった(J Cardiovasc Pharmacol)。ES細胞はペースメーカー細胞のような自己拍動を開始する心筋細胞に分化できる。各種抗酸化剤が、拍動を有する心筋への分化誘導効率に関与するか検討した。superoxide dismutase, catalase、N-acetylcysteine、アスコルビン酸誘導体2-O-alpha-D-glucopyranosyl-L-ascorbicacid(AA2G)の中で、AA2Gのみが拍動する胚様体(EB)の数を増加させた。その増加は濃度依存性であった。AA2Gを投与したEBはNkx遺伝子・myosin heavychain遺伝子・蛋白がコントロールより早期に発現した後、拍動を開始した。AA2Gの誘導作用はコラーゲン合成阻害剤で低下した。これらの結果よりAA2Gの分化誘導作用は抗酸化作用でなくコラーゲン合成作用に起因すると考えられた(J Card Fail)。

研究结果的概述我们先前报道说，血管紧张素II以浓度依赖性的方式在培养的心肌细胞中产生活性氧，但这次我们在体内对其进行了研究。该方法涉及使用渗透泵对野生型（WT）小鼠和血管紧张素II型LA受体敲除（ATLA KO）小鼠的血管紧张素II的连续给药。结果表明，在WT小鼠中，血压和心脏肥大发生，但在Atla KO小鼠中却没有。此外，当使用电子自旋共振测量心肌中的羟基自由基（.OH）加合物时，WT小鼠中血管紧张素II的施用增强了OH的发育，但是ATLA KO小鼠中OH的发育并没有增强。换句话说，已经揭示了血管紧张素II可以通过ATLA受体（J Cardiovasc Pharmacol）（J Cardiovasc Pharmacol）引起血压，心肌中活性氧的发育以及心脏肥大。 ES细胞可以区分启动自我抑制的心肌细胞，例如起搏器细胞。我们调查了各种抗氧化剂是否参与诱导分化击败心肌的效率。在超氧化物歧化酶，过氧化氢酶，N-乙酰囊这苷，抗坏血酸衍生物2-O-Alpha-D-丙糖基丙糖基-L-甲壳虫（AA2G）中，仅增加了AA2G脉动的胚胎体数（EBS）。增加取决于浓度。在NKX基因，肌球蛋白重雀基因和蛋白质蛋白的表达之后，AA2G施用的AA2G开始脉动。通过胶原蛋白合成抑制剂降低了AA2G的诱导作用。这些结果表明，AA2G的分化诱导效应是由于胶原蛋白的合成而不是抗氧化活性（J卡失败）。