心筋細胞における酸化ストレスによる核DNAの損傷とその影響

心肌细胞氧化应激引起的核 DNA 损伤及其影响

• 批准号: 17689026
• 负责人: 中村 一文
• 金额: $ 16.14万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689026/
• 关键词: 酸化ストレス; DNA; 8-OHdG; DNA損傷; DNA修復; 心不全; 心筋生検; 心筋症

【緒言】DNA中のグアニン塩基が酸化損傷を受け、8位の炭素が酸化されることによって8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHdG)が生成される。8-OHdGは酸化ストレスによるDNA損傷を示すマーカーであると考えられている。拡張型心筋症(DCM)患者の血清及び心筋において、8-OHdG上昇していることを報告した。(1:Nakamura K, et Al.Circulation2006;114:II-801,2:Kono Y,Nakamura'K, et Al.Circ J.2006;70:1001-5.)。更にCarvedilolによって心不全が改善されるとともに、酸化ストレスによるDNA損傷も軽減されることも報告した。今回さらに肥大型心筋症患者において検討し、収縮不全をしめす拡張相肥大型心筋症の病態との関与を検討した。【方法】対象:肥大型心筋症33症例を対象とした。免疫組織染色:肥大型心筋症患者の心筋生検組織において、マウスモノクローナル抗8OHdG抗体を用いて検討した。【結果】免疫組織染色 肥大型心筋症患者の心筋核内に8-OHdGを認めたが、対照群では認められなかった。8-OHdG陽性細胞の割合は拡張相肥大型心筋症で最も多く、8-OHdG陽性細胞の割合と左室の駆出率は逆相関した。【結論】肥大型心筋症患者の心筋において、酸化ストレスによるDNA損傷を示すマーカーが上昇していた。酸化ストレスによるDNA障害が肥大型心筋症患者において収縮不全の進行に関係していた。

[简介] DNA中的鸟嘌呤碱被氧化，位置8处的碳的氧化用于产生8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHDG）。 8-OHDG被认为是由氧化应激引起的DNA损伤的标记。我们报告说，扩张心肌病（DCM）患者的血清和心肌中8-OHDG的增加。 （1：Nakamura K等。循环2006; 114：ii-801，2：Kono Y，Nakamura'K等。CircJ. 2006; 70：1001-5。）。还报道说，卡维迪尔改善了心力衰竭，还减少了由氧化应激引起的DNA损伤。这次，我们进一步研究了肥厚性心肌病与肥厚性心肌病患者的参与，这会导致收缩症。 [方法]受试者是33例肥厚性心肌病。免疫组织学：使用小鼠单克隆抗8OHDG抗体研究了肥厚性心肌病的心肌活检组织。 [结果]免疫组织性染色：在肥厚性心肌病患者的心肌核中观察到8-OHDG，但在对照组中未观察到8-OHDG。 8-OHDG阳性细胞的比例在扩张的肥厚性心肌病中最常见，并且8-OHDG阳性细胞的比例和左心室的射血分数成反比。 [结论]在肥厚性心肌病患者的心肌中，显示出由氧化应激引起的DNA损伤的标记升高。氧化应激引起的DNA损伤与肥厚性心肌病患者的收缩症衰竭进展有关。

项目成果

Controlled Expansion of Rat Cardiomyocyte Populations by Cre-loxP-Based Reversible Immortalization.

基于 Cre-loxP 的可逆永生化控制大鼠心肌细胞群的扩张。

• 发表时间: 2007
• 作者: Nakamura K;Miura M;et al;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;Nakamura K.;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文
• 通讯作者: 中村一文

心血管疾患におけるアンジオテンシンと酸化ストレスの関与 -基礎から臨床まで一

血管紧张素和氧化应激与心血管疾病的关系——从基础到临床

• 发表时间: 2007
• 作者: Kono Y;Nakamura K;et al.;Nakamura K et al.;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文
• 通讯作者: 中村一文

酸化ストレスとβ遮断薬 心不全治療を考える 〜突然死予防の観点から〜

氧化应激与β受体阻滞剂：考虑心力衰竭治疗～从预防猝死的角度～

• 发表时间: 2007
• 作者: Nakamura K;Miura M;et al;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;Nakamura K.;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文;中村一文
• 通讯作者: 中村一文

Efficacy and safety of the additional bepridil treatment in patients with atrial fibrillation refractory to class I antiarrhythmic drugs.

额外贝普地尔治疗对 I 类抗心律失常药物无效的房颤患者的疗效和安全性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Circ J. 71(8)
• 作者: Miyaji K;Tada H;Nakamura K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Expression of monocyte chemoattractant protein-l in idiopathic dilated cardiomyopathy.

单核细胞趋化蛋白-l在特发性扩张型心肌病中的表达。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Cardiol. (in press)
• 作者: Kobayashi. M;Nakamura k;et. al.
• 通讯作者: et. al.