心血管メカノセンサーTRPV2の低酸素誘発性肺高血圧症への関与解明と治療法開発

阐明心血管机械传感器TRPV2在缺氧引起的肺动脉高压中的作用及治疗方法的开发

基本信息

批准号：
21K08108
负责人：
中村一文
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

持続的な低酸素症は肺血管収縮を引き起こし、肺血管リモデリングや肺高血圧症（PH）の原因となる。しかし、血管収縮が血管リモデリングにつながる正確なメカニズムはまだ解明されていない。TRPV2は、Ca2+透過性カチオンチャネルであり、血管平滑筋の膜伸張に応答するメカノセンサーである。本研究の目的は、低酸素誘発性PHの発症における血管平滑筋のTRPV2の役割を明らかにすることである。血管平滑筋特異的 TRPV2 欠損マウス（smTRPV2-/-）を作製したところ、定量的PCRにより、smTRPV2-/-マウスから分離した肺動脈平滑筋細胞においてTRPV2が欠損していることが明らかとなった。フロックスコントロール（smTRPV2flox/flox）マウスとsmTRPV2-/-マウスを低酸素および正常酸素に5週間曝露したところ、低酸素によるPHはsmTRPV2-/-マウスではsmTRPV2flox/floxマウスと比較して有意に改善された。低酸素による肺動脈の完全筋肉化の割合は、smTRPV2-/-マウスはsmTRPV2flox/floxマウスに比べ有意に低かった。smTRPV2-/-マウスにおける肺動脈平滑筋細胞の低酸素による増殖率は、smTRPV2 flox/flox -肺動脈平滑筋細胞のそれよりも有意に小さかった。さらにinsulin-like growth factor binding protein3 (IGFBP3)のmRNAと蛋白発現がsmTRPV2-/-マウスの肺動脈平滑筋細胞で増加しており、低酸素にてさらにその発現が増強することがわかり、増殖の低下に関与することが示唆された。上記よりTRPV2は、低酸素による肺動脈平滑筋細胞の不適切な増加と肺高血圧の発症に重要な役割を担っていることがわかった。

持续缺氧会导致肺血管收缩，导致肺血管重塑和肺动脉高压（PH）。然而，血管收缩导致血管重塑的确切机制仍有待阐明。 TRPV2 是一种 Ca2+ 渗透性阳离子通道和机械传感器，可响应血管平滑肌中的膜拉伸。本研究的目的是阐明血管平滑肌 TRPV2 在缺氧诱导的 PH 发生过程中的作用。我们生成了血管平滑肌特异性TRPV2缺陷型小鼠（smTRPV2-/-），定量PCR显示从smTRPV2-/-小鼠分离的肺动脉平滑肌细胞中TRPV2缺陷。当 floxed 对照 (smTRPV2flox/flox) 小鼠和 smTRPV2-/- 小鼠暴露于缺氧和常氧环境 5 周时，与 smTRPV2flox/flox Ta 小鼠相比，smTRPV2-/- 小鼠缺氧诱导的 PH 显着改善。 smTRPV2-/- 小鼠中缺氧诱导的肺动脉完全肌化率显着低于 smTRPV2flox/flox 小鼠。 smTRPV2-/-小鼠缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖率明显小于smTRPV2 flox/flox-肺动脉平滑肌细胞。此外，smTRPV2-/-小鼠肺动脉平滑肌细胞中胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）的mRNA和蛋白表达增加，并且其表达在缺氧时进一步增强，导致增殖减少。它涉及其中。上述结果提示TRPV2在肺动脉平滑肌细胞异常增多以及缺氧引起的肺动脉高压的发生中发挥重要作用。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PoPHの診断と治療 -循環器内科医の立場から

PoPH 的诊断和治疗——从心脏病专家的角度

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Toshiro Kitagawa;Ko Sasaki;Yuto Fujii;Yuki Ikegami;Fuminari Tatsugami;Kazuo Awai;Yutaka Hirokawa;Yukiko Nakano.;中村一文
通讯作者：
中村一文

Efficacy of shear wave elasticity for predicting clinical outcomes in patients with significant tricuspid regurgitation

DOI：
10.1007/s00380-022-02084-1
发表时间：
2022-05-13
期刊：
HEART AND VESSELS
影响因子：
1.5
作者：
Nakayama，Rie;Takaya，Yoichi;Ito，Hiroshi
通讯作者：
Ito，Hiroshi

薬剤封入ナノ粒子を用いたDrug Delivery Systemによる肺動脈性肺高血圧の治療法開発

使用药物封装纳米粒子的药物输送系统开发肺动脉高压的治疗方法

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
Medical Science Digest
影响因子：
0
作者：
宮脇大;大谷朋仁;宮下洋平;山本泰士;梶谷憲司;仙石薫子;千村美里;小西正三;中本敬;世良英子;木岡秀隆;朝野仁裕;坂田泰史;中村一文・赤木達・伊藤浩
通讯作者：
中村一文・赤木達・伊藤浩

膠原病性肺動脈性肺高血圧症専門家による私の治療

胶原病肺动脉高压专家我的治疗

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
日本医事新報
影响因子：
0
作者：
Kaneko Tomohiro;Kagiyama Nobuyuki;Nakamura Yutaka;Dotare Taishi;Sunayama Tsutomu;Ishiwata Sayaki;Maeda Daichi;Iso Takashi;Kato Takao;Suda Shoko;Hiki Masaru;Matsue Yuya;Kasai Takatoshi;Minamino Tohru;中村一文
通讯作者：
中村一文

Shear Wave Dispersion Slope of the Liver Can Predict Adverse Outcomes in Patients with Pulmonary Hypertension

肝脏的剪切波色散斜率可以预测肺动脉高压患者的不良后果