細胞容積調節を司る分子群の同定とその相互作用の解析

控制细胞体积调节的分子群的鉴定及其相互作用的分析

• 批准号: 17790149
• 负责人: 赤塚 結子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790149/
• 关键词: 細胞容積調節; アクチニン-4; ABCF2; VSOR; 調節性容積減少

細胞外及び細胞内の浸透圧変化に対応して自らの容積を一定に保とうとする働きは、動物細胞が生命を維持する上で必要不可欠な機能であるが、最近ではこの容積調節の破綻が細胞死につながることが明らかとなっており、細胞がいかに自らの容積をセンスし対応するかという点に注目が集まっている。細胞が一旦膨張した状態から元の体積に戻る調節性容積減少(regulatory volume decrease : RVD)の過程は、細胞内の蛋白質による情報伝達を介して、最終的には細胞内からのK^+とCl^-流出が駆動力となって細胞内の水が細胞外に流出することによって達成される。特にこの場合のCl^-の通り道であるチャネルは細胞の容積上昇を感知して開口するために容積感受性Cl^-チャネル(VSOR)と名づけられているが、最近では正常浸透圧下でアポトーシス誘導剤やH_2O_2によってVSORが活性化されることによって、細胞の持続性収縮が起こることが明らかとなり、容積調節だけでなくアポトーシスにも深く関わっていることがわかってきている。VSORの分子同定を目指す過程で、報告者は、VSORの調節蛋白質としてATP-binding cassette(ABC)蛋白質スーパーファミリーに属するABCF2を同定しているが、平成18年度はABCF2とその結合蛋白質であるアクチニン4(アクチン結合蛋白質)の相互作用を、siRNAを用いて生化学的に詳細に行った(投稿中)。また、報告者はABCF2のアクチニン4に対する結合領域が、ABCF2の分子内結合によってマスクされていることも見出しており、それによって本領域が不必要に露出しないように調節されている可能性を考えて生化学的な検討をおこなった。

试图保持自己的体积恒定的功能，以响应外部和细胞内细胞的渗透压变化是动物细胞维持寿命的必不可少的功能，但最近的体积调节崩溃已经崩溃清楚的是，细胞死亡会导致细胞死亡，并且注意力集中在细胞如何给出自己的体积和反应上。调节体积的过程减少：RVD从曾经扩展到原始体积的状态，最终通过细胞中的蛋白质传输来从细胞中进行k^+。并从细胞中流出细胞。在这种情况下，在这种情况下，该通道被称为体积敏感的Cl^ - 通道（VSOR），以感知细胞体积的增加，但最近它是正常渗透压力下的凋亡衍生物。很明显，VSOR是由H_2O_2激活的，这很明显是引起细胞可持续性，并且与凋亡和体积控制深度涉及。在旨在识别VSOR的分子的过程中，记者识别属于ATP结合盒（ABC）蛋白超级家族的ABCF2作为VSOR调节蛋白，但在2006年，ABCF2及其组合蛋白的相互作用。 （肌动蛋白结合蛋白）使用siRNA（张贴）进行了化学化学（张贴）。记者还发现，与ABCF2阳式4的结合面积被ABCF2的内部粘结掩盖，这可能会导致实际区域调整，以便不必要地进行生物学研究。