容積感受性塩素イオンチャネルの分子同定及びその制御機構の解明

体积敏感氯离子通道的分子鉴定及其控制机制的阐明

基本信息

批准号：
14770020
负责人：
赤塚結子
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Mie University (2004)Foundation for Advancement of International Science (2002-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外及び細胞内の浸透圧変化に対応して自らの容積を一定に保とうとする働きは、動物細胞が生命を維持する上で必要不可欠な機能であるが、最近ではこの容積調節の破綻が細胞死につながることが明らかとなっており、細胞がいかに自らの容積をセンスし対応するかという点に注目が集まっている。細胞が一旦膨張した状態から元の体積に戻る調節性容積減少の過程は、細胞内の蛋白質による情報伝達を介して、最終的には細胞内からのK^+とCl^-流出が駆動力となって細胞内の水が細胞外に流出することによって達成される。特にこの場合のCl^-の通り道であるチャネルは細胞の容積上昇を感知して開口するために容積感受性Cl^-チャネル(VSOR)と名づけられているが、最近では容積調節だけでなくアポトーシスにも深く関わっていることがわかってきている。VSORの分子実体はいまだ不明であるが、VSOR及びVSOR制御因子の分子同定によって細胞の容積調節やアポトーシスのメカニズムについてさらに多くの情報が得られることが期待される。現在までに報告者らは、VSORの調節蛋白質としてATP-binding cassette (ABC)蛋白質スーパーファミリーに属するABCF2を同定しているが、ABCF2がVSORの電流を抑制することと、ABCF2の発現によってRVDの遅延が起こることを明らかにしている。さらに、ABCF2がアクチン結合蛋白質であるアクチニン-4と結合することも見出しており、アクチン-アクチニン-4-ABCF2が相互作用し容積センサーとして働くことが明らかとなった(投稿準備中)。本共同研究によって細胞の容積調節機構が分子レベルで明らかになりつつあり、VSORを含めて、細胞の容積調節を司る全蛋白質が同定されその相互作用を明らかにすることで、細胞の容積調節機構に関する総合的な理解が深まることが期待される。

试图保持自己的体积恒定的功能，以响应外部和细胞内细胞的渗透压变化是动物细胞维持寿命的必不可少的功能，但最近的体积调节崩溃已经崩溃清楚的是，细胞死亡会导致细胞死亡，并且注意力集中在细胞如何给出自己的体积和反应上。可调节体积的过程减少，其中细胞曾经扩展到细胞的原始体积，最终通过蛋白质中的蛋白质传播细胞的k^+和cl^。。在这种情况下，cl^ - 的通道被命名为体积敏感的Cl^ - 通道（VSOR），以感知细胞的体积，但最近它不仅是体积控制，而且是凋亡也知道它也参与其中。尽管VSOR的分子物质仍然未知，但预计将通过VSOR和VSOR控制因子的分子鉴定以及凋亡的机制获得更多信息。迄今为止，记者已经确定了属于ATP结合盒（ABC）蛋白超级家族的ABCF2作为VSOR调节蛋白，但是ABCF2抑制了VSOR的电流和ABCF2的表达。此外，它发现ABCF2与肌动蛋白结合蛋白阳式氨酸-4结合，该蛋白-4已揭示了肌动蛋白-4-ABCF2相互作用并用作体积传感器（准备发布）。这项联合研究揭示了细胞在分子水平上的体积，并且确定了控制细胞体积的总蛋白质，并清除了相互作用以揭示其相互作用。它将加深。