新規トランスポートソームを形成して細胞容積調節能を発揮する蛋白質群の分子同定

一组形成新型转运体并发挥调节细胞体积能力的蛋白质的分子鉴定

基本信息

批准号：
18059014
负责人：
赤塚結子
金额：
$ 2.94万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences (2007)Mie University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18059014/
关键词：
細胞容積調節 VSOR ABCF2 アクチニン-4 調節性容積減少

项目摘要

細胞外及び細胞内の浸透圧変化に対応して自らの容積を一定に保とうとする働きは、動物細胞が生命を維持する上で必要不可欠な機能であるが、最近ではこの容積調節の破綻が細胞死につながることが明らかとなっており、細胞がいかに自らの容積をセンスし対応するかという点に注目が集まっている。細胞が一旦膨張した状態から元の体積に戻る調節性容積減少(regulatory volume decrease: RVD)の過程は、細胞内の蛋白質による情報伝達を介して、最終的には細胞内からのK^+Cl^-流出が駆動力となって細胞内の水が細胞外に流出することによって達成される。特にこの場合のCl^-の通り道であるチャネルは細胞の容積上昇を感知して開口するために容積感受性Cl^-チャネル(VSOR)と名づけられているが、最近では正常浸透圧下でアポトーシス誘導剤やH_2O_2によってVSORが活性化されることによって、細胞の持続性収縮が起こることが明らかとなり、容積調節だけでなくアポトーシスにも深く関わっていることがわかってきている。VSORの分子同定を目指す過程で、報告者は、VSORの調節蛋白質としてATP-binding cassette(ABC)蛋白質スーパーファミリーに属するABCF2を同定しているが、平成19年度はABCF2とその結合蛋白質であるアクチニン-4(アクチン結合蛋白質)の相互作用が低浸透圧刺激によって亢進することを、定量的な免疫沈降実験によって証明した(投稿準備中)。また、ABCF2結合蛋白質の検索の結果同定された分子を大量発現させた細胞のVSOR電流と細胞容積調節能を測定し、本蛋白質がVSORの抑制性の調節因子であることを見出した。

试图保持自己的体积恒定的功能，以响应外部和细胞内细胞的渗透压变化是动物细胞维持寿命的必不可少的功能，但最近的体积调节崩溃已经崩溃清楚的是，细胞死亡会导致细胞死亡，并且注意力集中在细胞如何给出自己的体积和反应上。调节体积的过程减少：RVD从曾经扩展到原始体积的状态，最终通过蛋白质在细胞中传播细胞的K ^+CLL。驱动，细胞中的水从细胞中泄漏出来。在这种情况下，在这种情况下，该通道被称为体积敏感的Cl^ - 通道（VSOR），以感知细胞体积的增加，但最近它是正常渗透压力下的凋亡衍生物。很明显，VSOR是由H_2O_2激活的，这很明显是引起细胞可持续性，并且与凋亡和体积控制深度涉及。在旨在识别VSOR分子的过程中，记者确定了属于ATP结合盒（ABC）蛋白超级家族的ABCF2作为VSOR调节蛋白，但是在2007年，阳阳离素是阳式蛋白质的阳式阳历胺。通过定量免疫沉积实验证明，-4（肌动蛋白组合蛋白）的相互作用通过低渗透压刺激（张贴）增强。另外，表达由于搜索ABCF2结合蛋白而表达的分子的细胞的VSOR电流和细胞体积调节能力，并发现该蛋白是VSOR抑制因子。