脂肪細胞の増殖・分化における局所調節因子としてのアンジオテンシンIIの分子機構

血管紧张素II作为脂肪细胞增殖和分化局部调节因子的分子机制

基本信息

批准号：
16790522
负责人：
菅波孝祥
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

AT1a欠損マウスの代謝変化には他の受容体サブタイプが関与している可能性が想定されるため、AT1a欠損マウスにAT1受容体拮抗薬を投与することにより交感神経活動におけるAT1bの関与を検討した。またAT2欠損マウスに肥満の誘導を試み、表現型を解析した。8週齢雄性AT1a欠損マウスと野生型C57BL/6マウスに通常食下でAT1受容体拮抗薬であるバルサルタンを2週間投与した。AT1a欠損マウスの体重は、バルサルタン投与群、非投与群の間で経過中に有意差を認めなかった。野生型マウスの収縮期血圧は、バルサルタンの投与により有意な低下を認めた。AT1a欠損マウスは野生型マウスと比較して著しい血圧低下を認めたが、バルサルタンの投与によりさらに低下傾向を認めた。AT1a欠損マウスの尿中カテコラミン排泄は、非投与群では野生型マウスと比較して有意な増加が認められたが、バルサルタン投与群では非投与群と比較して有意に減少していた。以上より、AT1a欠損マウスで認められる交感神経活動亢進の少なくとも一部はAT1bを介している可能性が示唆された。6週齢雄性AT2欠損マウスと野生型C57BL/6マウスに8週間の通常食あるいは高脂肪食負荷により肥満の誘導を試みた。通常食の場合には、AT2欠損マウスと野生型マウスの間に体重の明らかな差を認めなかった。高脂肪食負荷により、野生型マウスでは体重と脂肪組織重量の著しい増加が認められたが、AT2欠損マウスでは増加が有意に抑制された。直腸温は、通常食、高脂肪食のいずれにおいても両者の間に明らかな差を認めなかった。AT2欠損マウスでは、野生型マウスと比較して呼吸商の低下が認められ、脂肪利用の亢進が示唆された。以上より、AT2もエネルギー代謝調節に関与していることが示唆された。

假定其他受体亚型可能与AT1A缺陷型小鼠的代谢变化有关，因此通过使AT1受体拮抗剂对AT1A缺陷型小鼠进行AT1B参与交感神经活性。我们还试图在AT2缺陷型小鼠中诱导肥胖症并分析表型。在正常饮食下，将8周大的雄性AT1A缺陷小鼠和野生型C57BL/6小鼠施用AT1受体拮抗剂2周。瓦尔萨坦治疗和未处理的组之间AT1A缺陷小鼠的体重没有显着差异。通过瓦尔萨坦给药，野生型小鼠的收缩压显着降低。尽管与野生型小鼠相比，缺乏AT1A的小鼠血压显着降低，但瓦尔萨坦的给药进一步下降。与野生型小鼠相比，未治疗组的AT1A缺陷小鼠的尿中儿茶酚胺排泄显着增加，但与未经治疗的组相比，经瓦尔萨尔坦治疗组的尿中小鼠的尿中小鼠的尿中小鼠排泄量显着降低。从以上提出，至少在AT1A缺陷小鼠中观察到的至少某些交感神经多动，可以通过AT1B进行。我们试图通过8周的正常或高脂饮食负荷诱导6周大的雄性AT2缺陷小鼠和野生型C57BL/6小鼠的肥胖症。在正常饮食的情况下，AT2缺陷和野生型小鼠之间没有明显的体重差异。高脂饮食负荷在野生型小鼠中显示体重显着增加，脂肪组织重量显着增加，而AT2缺陷小鼠显着抑制了增加的增加。正常饮食或高脂饮食上两者之间的直肠温度没有明显的差异。与野生型小鼠相比，AT2缺陷型小鼠的呼吸商降低，表明脂肪利用率增加。从以上，建议AT2也参与调节能量代谢。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Endocytic delivery of lipocalin-siderophore-iron complex rescues the kidney from ischemia-reperfusion injury.

DOI：
10.1172/jci23056
发表时间：
2005-03
期刊：
The Journal of clinical investigation
影响因子：
0
作者：
K. Mori;H. Lee;Dana Rapoport;Ian R. Drexler;Kirk Foster;Jun Yang;K. Schmidt-Ott;Xia Chen;Jau-yi Li;Stacey Weiss;J. Mishra;F. Cheema;G. Markowitz;T. Suganami;K. Sawai;M. Mukoyama;C. Kunis;V. D’Agati;P. Devarajan;J. Barasch
通讯作者：
K. Mori;H. Lee;Dana Rapoport;Ian R. Drexler;Kirk Foster;Jun Yang;K. Schmidt-Ott;Xia Chen;Jau-yi Li;Stacey Weiss;J. Mishra;F. Cheema;G. Markowitz;T. Suganami;K. Sawai;M. Mukoyama;C. Kunis;V. D’Agati;P. Devarajan;J. Barasch

Leptin-to-adiponectin ratio as a ptential atherogenic index in obese type 2 diabetic patients.

瘦素与脂联素比率作为肥胖 2 型糖尿病患者的潜在动脉粥样硬化指数。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Diabetes Care 27
影响因子：
0
作者：
大野竜三;宮脇修一(編);T.Suganami et al.;R.Kouyama et al.;T.Suganami et al.;K.Mori et al.;N.Satoh et al.
通讯作者：
N.Satoh et al.