生体における脂肪細胞の起源と生理的脂肪細胞新生の分子機構の解明

阐明体内脂肪细胞的起源和生理性脂肪生成的分子机制

• 批准号: 21659229
• 负责人: 菅波 孝祥
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659229/
• 关键词: 脂肪細胞; 脂肪細胞分化; Pref-1; 肥満; MKP-1; MAPキナーゼ; インスリン抵抗性; 脂肪分解; 分化; マトリゲル; 前駆脂肪細胞; 脂肪細胞; 脂肪細胞分化; Pref-1; 肥満; MKP-1; MAPキナーゼ; インスリン抵抗性; 脂肪分解; 分化; マトリゲル; 前駆脂肪細胞

1.Pref-1陽性細胞の脂肪細胞新生における意義に関する検討Flow cytometryを用いて、各脂肪組織部位におけるPref-1陽性細胞の検討を行った。Pref-1陽性細胞は、CD31陽性細胞(血管内皮細胞)やF4/80陽性細胞(マクロファージ)とは明らかに区別され、内臓脂肪組織と比較して皮下脂肪組織で豊富に存在した(間質細胞中に約2%)。食餌性肥満マウスでは、内臓脂肪組織のPref-1陽性細胞比率に明らかな変化を認めなかったが、皮下脂肪組織では著明な低下を認めた。以上より、脂肪組織部位による脂肪細胞新生の違いにPref-1が関与する可能性が示唆された。2.病態生理的脂肪細胞新生におけるMAPK phosphatase-1(MKP-1)の意義に関する検討昨年度に引き続き、脂肪細胞特異的MKP-1トランスジェニックマウス(MKP-1Tg)の解析を行った。このマウスの脂肪組織では野生型マウス(WT)と比較してMKP-1タンパク質発現が増加しており、MAPキナーゼの活性低下が認められた。脂肪細胞分化の過程においてMAPキナーゼの活性化が重要であり、ERKやJNKを欠損するマウスは肥満に対して抵抗性を示すことが知られている。MKP-1 Tgに高脂肪食を負荷して肥満を誘導すると、体重や脂肪組織重量は野生型マウスと有意な差を認めなかったが、肥大化脂肪細胞と小型脂肪細胞の両方がMKP-1 Tgマウスで増加しており、病的脂肪細胞新生におけるMKP-1の意義が示唆された。MKP-1 Tgは、高脂肪食負荷に伴う肝異所性脂肪の蓄積が野生型マウスと比較して有意に軽減していた。3T3-L1脂肪細胞にMKP-1を過剰発現することにより、TNFα誘導性脂肪分解が有意に抑制された。以上より、脂肪細胞においてMKP-1は、脂肪細胞分化と脂肪蓄積能を制御することが示唆された。

1。关于Pref-1阳性细胞在脂肪细胞培养中的重要性的研究。使用流式细胞仪，检查了每个脂肪组织部位的PERF-1阳性细胞。与内脏脂肪组织相比，PERF-1阳性细胞与CD31阳性细胞（血管内皮细胞）和F4/80阳性细胞（巨噬细胞）（巨噬细胞）（巨噬细胞）（巨噬细胞）相比（大约2％在基质细胞中）中很丰富。在饮食肥胖小鼠中，在内脏脂肪组织的Pref-1阳性细胞比例中未观察到明显的变化，但是在皮下脂肪组织中观察到显着降低。这些结果表明，根据脂肪细胞部位，PROF-1可能与脂肪细胞导的差异有关。 2。研究MAPK磷酸酶-1（MKP-1）在去年在病理生理脂肪细胞培养中的重要性，分析了脂肪细胞特异性MKP-1转基因小鼠（MKP-1TG）。与野生型小鼠（WT）相比，该小鼠的脂肪组织中MKP-1蛋白表达增加，观察到MAP激酶活性的降低。在脂肪细胞分化过程中，MAP激酶的激活很重要，众所周知，缺乏ERK或JNK的小鼠对肥胖症具有抗性。当MKP-1 TG加载高脂饮食以诱导肥胖症时，野生型小鼠的体重或脂肪组织重量没有显着差异，但是MKP-1 TG小鼠的肥大和小脂肪细胞都会增加，这表明MKP-1在病理脂肪细胞中的重要性。与野生型小鼠相比，MKP-1 TG显着降低了与高脂饮食负荷相关的肝异位脂肪的积累。 MKP-1在3T3-L1脂肪细胞中的过表达显着抑制了TNFα诱导的脂解。从以上，建议MKP-1调节脂肪细胞中的脂肪细胞分化和脂肪细胞的积累能力。