スキャッフォールド蛋白質の新しい機能

支架蛋白的新功能

基本信息

批准号：
16790170
负责人：
定清直
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、スキャッフォールド蛋白質(アダプター蛋白質)の新しい機能、すなわち免疫系においてリガンドとして細胞質型チロシンキナーゼを活性化することや、部位特異的な転写因子制御機構に着目したものである。昨年の報告書にも記載したように、1.スキャッフォールド蛋白質3BP2の機能解析(Qu et al., Biochemistry 2005)、2.スキャッフォールド蛋白質としての機能を有するユビキチンリガーゼCbl-bの機能解析(Qu et al., Blood 2004、Enoki et al., J.Pharmacol.Sci.2004)、3.スキャッフォールド蛋白質とヒトの遺伝病との関運(Miah et al., Genes Cells 2004)について報告し、平成16年度の研究計画であるスキャッフォールド蛋白質のノックダウンによる機能解析と同17年度の計画であるヒト遺伝病との関連についての当初の目的はほぼ達成された。本年度は昨年度の成果を更に発展させて、Cbl-bの異常とI型糖尿病との関連について報告した(Qu et al., J.Biochem.2005)。I型糖尿病モデルラットで見出されたCbl-bの遺伝子異常は、カルボキシ末端のスキャッフォールド蛋白質としての機能ドメインを全て欠失する。この変異型Cbl-bをマスト細胞株RBL-2H3に発現させて解析したところ、IgEを介するマスト細胞活性化の部分的抑制が見出された。すなわち、Cbl-bによる脱顆粒と転写因子NF-ATの活性化は抑制されなかったが、サイトカインIL-3、IL-4産生は抑制された。ヒトI型糖尿病の家族症例で見出されたCbl-bの遺伝子異常と機能障害との関連については共同研究を継続しており、今後の課題としたい。3BP2と核内シグナルについては、転写因子との相互作用を見出すには至らなかった。昨年に引き続き、本研究成果をまとめた総説を発表した。

该研究重点关注支架蛋白（适配器蛋白）的新功能，即激活细胞质酪氨酸激酶作为免疫系统中的配体和位点特异性转录因子控制机制。正如去年报告中所述，1. 支架蛋白 3BP2 的功能分析（Qu 等人，Biochemistry 2005），2. 泛素连接酶 Cbl-b 的功能分析，其功能为支架蛋白（Qu 等人，Blood）。 2004 年，Enoki 等人， J.Pharmacol.Sci.2004), 3. 我们报道了支架蛋白与人类遗传病的关系(Miah et al., Genes Cells 2004)，我们报道了支架蛋白与人类遗传病的关系(Miah et al., Genes Cells 2004)，我们报道了支架蛋白与人类遗传病的关系(Miah et al., Genes Cells 2004) al., Genes Cells 2004) 计划于 2017 年进行 2000 年基因敲低功能分析及其与人类遗传疾病的关系的初步目标已基本实现。今年，我们进一步发展了去年的结果，报告了Cbl-b异常与I型糖尿病之间的关系（Qu et al., J.Biochem.2005）。在 I 型糖尿病模型大鼠中发现的 Cbl-b 基因异常导致羧基末端支架蛋白的功能域完全缺失。当这种突变体Cbl-b在肥大细胞系RBL-2H3中表达并进行分析时，发现它部分抑制了IgE介导的肥大细胞活化。即，尽管Cbl-b对转录因子NF-AT的脱颗粒和活化没有被抑制，但是细胞因子IL-3和IL-4的产生被抑制。我们正在继续对在人类 I 型糖尿病家族病例中发现的 Cbl-b 基因异常与功能障碍之间的关系进行联合研究，并希望将其作为未来的课题。关于3BP2和核信号，我们无法发现与转录因子的任何相互作用。继去年之后，我们发表了一篇综述文章，总结了这项研究的结果。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Selective inhibition of FcεRI-mediated mast cell activation by a truncated variant of Cbl-b related to the rat model of type I diabetes mellitus.

与 I 型糖尿病大鼠模型相关的 Cbl-b 截短变体选择性抑制 FcεRI 介导的肥大细胞活化。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biochem. 137(6)
影响因子：
0
作者：
Qu;X.
通讯作者：
X.

Tyrosine phosphorylation of adaptor protein 3BP2 induces T cell receptor-mediated activation of transcription factor.

接头蛋白 3BP2 的酪氨酸磷酸化诱导 T 细胞受体介导的转录因子激活。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochemistry 44,10
影响因子：
0
作者：
Qu;X.
通讯作者：
X.

肥満細胞におけるFcεレセプターIからのシグナル伝達:3BP2とCbl-bによる肥満細胞活性化制御

肥大细胞中 Fcε 受体 I 的信号转导：3BP2 和 Cbl-b 调节肥大细胞活化

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
臨床免疫 44(1)
影响因子：
0
作者：
Qu;X.;定清直
通讯作者：
定清直

マスト細胞学の分子生物学-IgEシグナルを中心に-

肥大细胞学的分子生物学 - 关注 IgE 信号 -

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
アレルギーの臨床 24・10
影响因子：
0
作者：
Miah;S.M.;定清直;定清直
通讯作者：
定清直

マスト細胞の負の活性制御因子

肥大细胞的负活性调节剂

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
アレルギー科 17・3
影响因子：
0
作者：
Miah;S.M.;定清直
通讯作者：
定清直

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通讯作者：
坂井　隆志